Влияние статинов на активность лизосомальных ферментов при экспериментальном сахарном диабете

• Автор: Полупанов, Александр Сергеевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 125 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л .Метаболические нарушения при сахарном диабете

1.2.Аллоксановый диабет как модель мембранной патологии

1.3.Структура, свойства, механизм действия, основные, побочные и плейотропные эффекты статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы)

1.3.1. Фармакодинамика статинов

1.3.2. Побочное действие статинов

1.3.3. Плейотропные эффекты статинов

1.4.Использование статинов при сахарном диабете

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Объект экспериментальных наблюдений
2.2.Модель экспериментального сахарного диабета и схемы введения исследуемых препаратов
2.3. Методики определения активности лизосомальных ферментов в исследуемых тканях
2.3.1.Взятие и подготовка биологического материала
2.3.2.Определение активности лизосомальных ферментов в
исследуемых тканях
2.3.2.1 .Определение активности катепсина Д
2.3.2.2,Определение активности ДНК-азы
2.3.2.3.Определение активности Р-галактозидазы
2.4,Определение показателей углеводного обмена
2.4.1 .Определение содержания глюкозы крови
2.4.2.0пределение содержания инсулина в плазме крови
2.5.Математико-статистические методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ. Активность лизосомальных ферментов в тканях, уровень глюкозы крови и инсулина в плазме крови у контрольных животных
3.2. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом
3.3. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях у животных на фоне курсового назначения и отмены ловастатина
3.4. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях у животных на фоне курсового назначения и отмены симвастатина
3.5. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом при назначении ловастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата
3.6. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом при назначении симвастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата
3.7. Сравнительный анализ влияния ловастатина и симвастатина на стабильность лизосомальных мембран в печени, миокарде и скелетной мышце
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АлАТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозинмонофосфат АсАТ - аспартатаминотрансфераза АФК - активные формы кислорода ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ГМГ-КоА - З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент А дн - день
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС — ишемическая болезнь сердца
КМБ - костные морфогенные белки
КоА - кофермент А
КФК - креатинфосфокиназа
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛППП - липопротеины промежуточной плотности
МДА — малоновый диальдегид
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НАД — никотинамид-аденин-динуклеотид
НАДН - никотинамид-аденин-динуклеотид восстановленный
НАДФ — никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат
НАДФН — никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат восстановленный
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РИА - радиоиммунный анализ
САР - супероксид-анион-радикал
ЭКГ — электрокардиограмма
N0 - оксид азота II

некроза опухоли и др.), что-приводит к стимуляции проникновения ' глюкозы внутрь клетки [189].
Повышение концентрации С-реактивного белка имеет неблагоприятное прогностическое значение не только в отношение сердечно-сосудистых олеваний, но и ряда эндокринологических, в том числе и сахарного диабета [219, 222]. Снижение уровня воспалительных маркеров у больных сахарным диабетом типа 2 под влиянием статинов установлено в работах российских и зарубежных исследователей [57].
В эксперименте показано, что статины активируют PPAR гамма [176]. В последнее десятилетие было описано большое количество подтипов ядерных рецепторов, активация которых приводит к изменению скорости ранскрипции. Одна из их разновидностей - так называемые рецепторы, активируемые пролифератом пероксисом (PPAR). Название этого класса рецепторов связано с тем, что активация первого его. представителя PPAR типа альфа приводила к очень существенному увеличению числа пероксисом в кроличьей печени. Ядерные рецепторы, семейства PPAR стимулируют транскрипцию значительного числа генов. В данном случае наибольший интерес вызывают рецепторы- типа гамма, которые напрямую участвуют в процессах обмена глюкозы [36, 66]. Их активация приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы и. липидов, в сыворотке крови, как у экспериментальных животных, так.и у больных сахарным диабетом.
Следующий возможный механизм, действия статинов, как считают некоторые исследователи, связан со снижением синтеза так называемых G-белков — небольших белков семейства Ras (подвергающихся после трансляции изменению с участием молекул геранилгеранил пирофосфата, образующегося из мевалоновой кислоты). При этом увеличивается активность эндотелиальной NO-синтазы - фермента отвечающего за синтез оксида азота. Проявлением этого является восстановление нарушенной эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса [22; 134]. В то же время,