Иммунофармакологические свойства тимоцина (экспериментальное и клиническое исследование)

• Автор: Джаборов, Курбонали Маджидович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 101 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание

Сокращения, принятые в работе

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Низкомолекулярные тимусные пептиды

1.1. Выделение и биологические функции тимусных пептидов

1.2. Синтез тимусных пептидов и их аналогов

1.3. Лекарственные средства на основе иммуноактивных пептидов

2. Роль цинка в иммунитете

3. Вирусные гепатиты и перспективы применения при их терапии ■
иммуномодулирующих препаратов СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Исследование токсических свойств тимоцина
2.1.1. Выбор доз
2.1.2. Определение острой токсичности
2.1.3. Изучение хронической токсичности
. 2.2. Исследование иммуностимулирующих свойств (первичной
фармакодинамики) тимоцина
2.2.1. Комплексное применение тимоцина с ассоциированной 31 ГОАЛ формолвакциной ВИЭВ против рота-, коронавирусных энтеритов и колибактериоза телят
2.2.2. Комплексное применение тимоцина с живой 31-32 противотейлериозной вакциной ВИЭВ
2.2.3. Определение дозы и кратности введения тимоцина при 32-33 комплексном применении с ассоциированной ГОАЛ формолвакциной ВИЭВ против рота-, коронавирусных энтеритов и колибактериоза телят
2.2.4. Изучение влияния тимоцина на эффективность лечения 33 пневмоэнтеритов телят (вторичная фармакодинамика)
2.2.5. Производственные испытания тимоцина
2.3. Клинические испытания
2.4. Методы лабораторных исследований
2.4.1. Взятие крови у животных
2.4.2. Постановка РДСК
2.4.3. Определение содержания общего белка сыворотки крови
2.4.4. Определение содержания белковых фракций сыворотки 38-39 крови
2.4.5. Определение содержания гемоглобина 39 цианметгемоглобиновым методом

2.4.6. Определение содержания билирубина в сыворотке крови
2.4.7. Определение содержания креатинина в сыворотке крови
2.4.8. Определение лизоцимой активности сыворотки крови
2.4.9. Определение бактерицидной активности сыворотки крови
2.4.10. Методы оценки биохимических показателей при 43 клинических исследованиях
ГЛАВА 3. Результаты исследований
3.1. Токсические свойства тимоцина
3.1.1. Острая токсичность
3.1.2. Хроническая токсичность
3.2. Специфическая активность тимоцина
3.2.1. Первичная фармакодинамика
3.2.1.1. Влияние тимоцина на иммунный ответ к вирусным и 47-48 бактериальным АГ
3.2.1.2. Влияние тимоцина на титр антител при введении 49-50 паразитарного АГ
3.2.1.3. Определение дозы и кратности введения тимоцина с АГ
3.2.2. Вторичная фармакодинамика
3.3. Производственных испытаний тимоцина
3.4. Механизм действия тимоцина
3.5. Клинические испытания тимоцина
3.5.1. Применение тимоцина при лечении ХВГ
3.5.1.1. Моноинфекции
3.5.1.2. Микстинфекции
3.5.2. Эффективность тимоцина при лечении фиброза печени
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ "
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В РАБОТЕ
5-НТ - 5-нуклеотидаза АГ - антиген
АКТГ - адренокортикотропный гормон АлАТ — аланинаминотрансфераза АН - Академия наук АО - акционерное общество АОС - антиокислительная система АсАТ — аспартатаминотрансфераза ВАК - Высшая аттестационная комиссия ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВИЭВ - Всероссийский институт экспериментальной ветеринарии
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ГКГС — главный комплекс гистосовместимости
ГОАЛ - гидроокисьатюминиевая
ДВ - действующее вещество
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Еа-РОК - тест Е-розеткообразования для определения количеств Т-лимфоцитбв ЕКК - естественная киллерная клетка ИБС - ишемическая болезнь сердца ИК - инфра-красный Инф — интерферон ИФА - иммуноферментный анализ КРС - крупный рогатый скот ЛГ - лютеотропный гормон ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

4. Апоптоз.
5. УЗИ органов брюшной полости.
Тимоцин вводили внутримышечно один раз в день по 1 мл (157 мкг действующего вещества) в течение 10 сут (1570 мкг ДВ на курс).
2.4. Методы лабораторных исследований
2.4.1. Взятие крови у животных
Кровь для исследования у КРС брали из яремной вены перед кормлением. Отбор крови осуществляли по стенке пробирки. После отбора кровь в пробирке обводили тонкой стерильной спицей и ставили в термостат при температуре 37 - 38°С для окончательного отделения сыворотки. Отделившуюся сыворотку вливали в центрифужные пробирки и центрифугировали 30 мин при 3000 об/мин.
2.4.2. Постановка РДСК
РДСК с тейлерийным АГ (возбудитель Тії. аппиіаіа) ставили в объеме 0,5 мл (по 0,1 мл каждого компонента) в пробирках 10x120 мм.
Компоненты реакции
1. АГ лиофилизованный (серия 34) с наполнителем из сахарозы и карбоксиметилцеллюлозы использовали в рабочем титре.
2. Испытуемые и контрольные (положительная и нормальная) сыворотки крови КРС использовали в разведении 1:5 после инактивации (58 - 59°С; 30 мин) в день постановки реакции.
3. Комплемент-сыворотку морской свинки лиофилизованную (серия 23) использовали в разведении 1:20.
4. Гемолитическая сыворотка - гемолизин (серия 7). В реакции использовали тройной титр гемолизина.
5. Эритроциты барана отмытые 3 раза физиологическим раствором путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 мин. Из осадка готовили 20%-ную взвесь в физиологическом растворе.