Патофизиологическое обоснование применения мелатонина и производных 3-оксипиридина при доброкачественном опухолевом росте, индуцированном уретаном.

• Автор: Пашкевич, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 93 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль свободнорадикальных процессов в пато - и морфогенезе опухолевого роста
1.2. Антиоксиданты и их значение в качестве

онкостатических средств
1.2.1. Ферментные антиоксиданты
1.2.2. Синтетические антиоксиданты
1.3. Общая характеристика мелатонина
1.3.1. Мелатонин как антиоксидант
1.4 Уретановая модель опухолевого роста
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментального материала и методика проведения опытов
2.2 Биохимические методы исследования л
2.3 Патоморфологические методы исследования
2.4 Статистические методы исследования 45 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование динамики биохимических показателей крови при коррекции антиоксидантами на уретановой модели
неоплазий легких
3.2. Изучение динамики биохимических показателей крови при применении мелатонина в условиях уретанового
опухолевого роста
3.3. Морфологическая характеристика новообразований легочной ткани, индуцированных уретаном

3.4. Влияние эмоксипина на динамику морфологической
картины экспериментальных аденом легких
3.5.Морфологическая картина индуцированных аденом легких
при воздействии мексидолом
3.6. Влияние мелатонина на частоту, множественность и размеры экспериментальных опухолей легких
3.7. Воздействие мелатонина на патоморфологическую
картину индуцированных неоплазий легких
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Пракгические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время заболеваемость злокачественными новообразованиями во всём мире неуклонно возрастает (Parkin D.M. et al., 2001). Именно поэтому поиск препаратов, препятствующих развитию опухолей, исследование закономерностей канцерогенеза и возможной фармакологической коррекции неоплазий является одной из основных задач противоопухолевой борьбы (Анисимов В.Н. 2008). Важная особенность опухолевого роста - изменение уровня свободно радикальных реакций, которое проявляется в повышенной антиоксидантной активности опухолевой ткани, с одной стороны, и истощении антиоксидантной системы защиты организма-опухоленосителя, с другой. При этом величина антиоксидантной активности существенна для процессов клеточной пролиферации, так как антиоксиданты участвуют в регуляции размножения клеток-
В настоящее время достаточно интересной и научно обоснованной является свободнорадикальная теория опухолевого роста, согласно которой при физиологических условиях синтез свободных радикалов отвечает требованиям клеточного метаболизма, обеспечивающим нормальную жизнедеятельность клеток. При избыточном образовании в организме свободных радикалов, не соответствующим физиологическим потребностям, реализуется их альтернативное воздействие (Бобырев В.Н.,1994). Внедряясь в билипид-ный слой цитолеммы, свободные радикалы инициируют реакции перекисио-го окисления липидов, что приводит к повреждению мембран, нарушению их функций и к возможной неопластической трансформации (Анисимов В.Н., 2005).
В последние годы большое внимание уделяется изучению биологических эффектов мелатонина - гормона, синтезируемого в эпифизе (шишковидной железе) животных, преимущественно в ночные часы (Claustrat В. et al., 2005). Мелатонин обладает широким спектром физиологических влияний на эндокринную и репродуктивную функцию (Анисимов В.Н., 1998; Комаров

опыта, что позволило детально изучить стадии морфогенеза опухолевых узлов на разных сроках развития и выявить предопухолевые изменения.
При гистологическом исследовании легких экспериментальных животных патологические изменения* обнаруживали уже в ранние сроки. В некоторых случаях спустя 10 дней от начала опыта в легких наблюдали развитие клеточных инфильтратов альвеолярного происхождения как под плеврой, так и глубине легочной ткани. При небольшом увеличении плевра выглядела несколько утолщенной, границы долек легкого очень четкие. Стенки субплевральных альвеол, в норме покрытые однослойным эпителием, утолщаются за счет пролиферации альвеолоцитов. При этом клетки эпителия местами располагались в 2 - 3 слоя, имели разные размеры и форму.
При экспозиции в течение 30 и более дней от начала опыта на поверхности только* что извлеченных нефиксированных легких экспериментальных животных наблюдали сероватые, расплывчатые, мелкие, не более 1 мм в диаметре, плоские образования, не выступающие над плеврой. При, микроскопическом исследовании в большинстве случаев этим структурам соответствовали, субплевральные очаги скопления клеток альвеолярного эпителия. Такие же структуры формировались в глубине легочной ткани нередко рядом с бронхами-крупного, среднего калибра и сосудами. При гистологическом изучении в таких очагах выявлялись ячеистые структуры.
Описываемые инфильтраты, представляли собой очаговую стадию пролиферации альвеолярного эпителия, следующую за стадией диффузной гиперплазии. В этот период опыта наряду с очаговой пролиферацией альвеолярного эпителия также отмечалась незначительная диффузная пролиферация бронхиального эпителия.
Через 2 месяца от начала введения уретана в легких визуально глазом отмечали множественные сероватые узелки, выступающие над поверх-