Закономерности изменений окислительного стресса и системы глутатиона у мужчин репродуктивного возраста с бесплодием

• Автор: Вантеева, Ольга Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 111 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о молекулярных механизмах возникновения окислительного стресса при бесплодии мужчин
1.1. Бесплодие у мужчин репродуктивного возраста
1.2. Механизмы перекисного окисления липидов как один из видов свободнорадикального окисления
1.3. Система антиоксидантной защиты организма
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинических групп
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Состояние и взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у мужчин с бесплодием с различными индексами массы тела
3.2. Состояние глутатионовой системы у мужчин с бесплодием с различными индексами массы тела
3.3. Оценка функциональных связей показателей процессов ПОЛ-АОЗ у пациентов с бесплодием с различными индексами массы тела
3.4. Использование интегральных показателей для оценки окислительного стресса у мужчин с бесплодием
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
На фоне тенденции к общему снижению рождаемости в развитых странах проблема бесплодия в семье приобретает не только медицинский, но и социальный аспект (Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2006; Лещенко О.Я., 2011). Частота бесплодия в России по данным эпидемиологических исследований составляет от 8,2 до 19,6 % (Кузьменко Е.Т., 2008). Актуальным является изучение патофизиологических механизмов бесплодия как у женщин, так и у мужчин.
По данным ряда авторов (Гаспаров A.C., Назаренко Т.А., 2000; Гребешева И.И., 2000; Гундаров И.А., 2001; Лабыгина A.B., 2010; Kolesnikova L.I. et al„ 2012) частота бесплодного брака составляет 10-15 % от общего числа супружеских пар и не имеет тенденции к снижению. Традиционно ответственность за неудачу в наступлении беременности падает на женщину. В действительности обращает на себя внимание рост удельного веса мужского фактора. За последние 20 лет он изменился с 30 до 50% и продолжает расти, поэтому исследование репродуктивной функции мужчин является актуальной задачей (Корякин М.В., Акопян A.C., 2000; McLachlan R., de Krester D., 2001; Нишлаг Э., Бере Г.M., 2005; Аляев Ю.Г., Григорян В.A., Чалый М.E., 2006; Долгов В.В. и др., 2006; Соловьева Ю.А., 2009; Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Власов Б.Я., 20126).
Известно много причинных факторов, нарушающих репродуктивное здоровье мужчин, среди которых можно выделить избыточную массу тела, ассоциирующуюся с нарушением функционирования такой неспецифической системы как перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ) (Furukawa S. et al. 2004; Agarwal A., Said T.M., 2004; Sallmen M. et al., 2006; Сафроненко A.B., 2008; Rytter E. et al., 2010; Колесникова Л.И., Курашова H.A., Неронова H.A., Кириленко E.A., 2010).

Распространенность избыточного веса в России, хотя пока она и не привлекает слишком большого внимания, уже стала социально-экономической и демографической проблемой, требующей решения. По оценкам ВОЗ, Россия занимает 13 место среди 30 развитых стран по уровню распространенности избыточной массы тела, которая негативно влияет не только на физическое состояние здоровья, но и на социальную активность индивидов (Сутурина JI.B., Колесникова Л.И., 2001; Бессен Д.Г., Кушнер Р., 2004; Ильин В.П. и др., 2004; Колесникова Л.И. и др., 2007; Загарских Е.Ю., 2011). Наличие избыточного веса сопряжено с рядом хронических заболеваний, таких как диабет, гипертония, хронические заболевания сердца и печени (Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., 2004; Flegal K.M., Graubard В.1., Williamson D.F., Gail M.H., 2005; Caballero B., 2007; Keski-Rahkonen A. et al., 2007). Чем больше жировой ткани, тем ниже количество тестостерона и его активность. У большинства мужчин с повышенным весом нарушается углеводный и жировой обмен, это нарушение также подавляет половую функцию (Jensen Т.К. et al., 2004).
Взаимосвязь избыточного веса и бесплодия у мужчин может быть обусловлена различными причинами, такими как: уровень гормонов, образ жизни и питание, перегревание яичек, вызванное избытками жировых тканей в этой области, а также изменение активности системы ПОЛ-АОЗ, которая является важной метаболической характеристикой для обоих изучаемых состояний (Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S., Said T.M., 2004; Хлякина О.В., 2011). Вместе с тем, конкретные детали состояния ПОЛ-АОЗ в контексте взаимосвязи избыточного веса и бесплодия у мужчин изучены недостаточно, что сдерживает разработку оптимальных режимов воздействия на редокс-системы мужчин с целью решения проблемы инфертильности.
При патологических состояниях в организме баланс в системе ПОЛ-АОЗ изменяется, приводя к развитию окислительного стресса (ОС) (Меньшикова Е.Б. и др., 2006). Дисбаланс этой системы сопровождает или является причиной более 200 заболеваний у человека (Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б., 2001;

Роль глутатионовой системы в антиоксидантной защите
Одним из важнейших антиоксидантов, который обнаружен в клетках (в том числе и в ядре) (Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., 2010) всех аэробных организмов в большой концентрации (1-10 мМ), является глутатион (GSH), представляющий собой трипепетид, образованный остатками глутаминовой кислоты (с участием у-карбоксильной группы), цистеина и глицина (Fricker M.D. et al., 2000).
Глутатион не является эссенциальным питательным фактором, так как может синтезироваться из трех упомянутых выше аминокислот в два АТФ-зависимых этапа:
* первый включает в себя синтез гамма-глутамилцистеинила с участием гамма-глутамининилцистеинил синтетазы, скорость которой является лимитирующей в синтезе трипептида;
* второй состоит из присоединения к дипептиду остатка глицина под влиянием фермента глутатионсинтетазы.
Особенностью глутатиона является высокая антиоксидантная активность, в процессе которой он нейтрализует многие свободные радикалы и пероксиды, превращаясь при этом в окисленную форму (GSSG) (Pompella A. et al., 2003).
Тиоловые группы глутатиона обладают сильными редуцирующими
свойствами, восстанавливают дисульфидные связи цитоплазматических белков до остатков цистеина, являясь, таким образом, донором электронов (Couto N., Malys N., Gaskell S., Barber J., 2013).
Будучи окисленным, глутатион может быть снова восстановлен
глутатионредуктазой, причем NADPH в этой реакции является донором
электронов. Возможность такой реакции обусловлена тем обстоятельством, что в восстановленной форме тиоловая группа способна быть донором
восстановительного эквивалента (Н+ + е‘) для других нестабильных молекул, таких как АФК, а также вследствие того, что концентрация GSH в клетках