Характеристика компонентов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в различных тканях при обтурационной механической желтухе (экспериментальное исследование)

• Автор: Смирнова, Наталья Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 116 с. : 26 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1 Литературный обзор
С 1.1. Анализ заболеваемости и смертности при обструктивном
холестазе
1.2 Изменение лабораторных показателей при холестазе
1.2.1 Динамика показателей пигментного обмена при холестазе
1.2.2 Динамика биохимических показателей, отражающих
холестатическое повреждение печени при холестазе
1.2.3 Динамика биохимических показателей, отражающих паренхиматозное повреждение печени при.холестазе
1.2.4 Динамика биохимических показателей отражающие
белоксинтезирующую функцию печени при холестазе
1.2.5 Особенности метаболизма желчных кислот при холестазе..
1.2.6. Показатели, отражающие состояние антиоксидантной и
прооксидантной системы при холестазе
1.3. Морфологические изменений при холестазе
1.4. Системное влияние холестаза на различные органы и
системы
1.5. Современные способы лечения механической желтухи
Глава 2 Материалы и методы
2.1. Характеристика животных
2.2.. Общая характеристика эксперимента*
2.3. Введение препаратов- исследования лабораторным
животным
2.4. Экспериментальная модель
2.5. Лабораторные исследования
2.5:1. Оценка биохимических показателей сыворотки крови
2.5.2. Получение образцов крови и тканей для экспериментальных исследований
2.5.3. Определение общей антиокислительной активности
2.5.4. Определение концентрации восстановленного глутатиона
2.5.5. Определение концентрации сульфгидрильных групп белков
2.5.6. Определение активности глутатионпероксидазы (КФ
1.11.1.9)

2.5.7. Определение активности глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2)
2.5.8. Определение активности глутатион-й-трансферазы (КФ
2.5.1.18)
2.5.9. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(КФ 1.1.1.49.)
2.5.10. Определение активности каталазы
2.5.11. Определение концентрации диеновых конъюгатов
2.5.12. Определение концентрации малонового диальдегида
2.6. Патоморфологическое исследование
2.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3 Результаты
3.1. Характеристика модели и динамика состояния животных на
7 и 14 дни холестаза
3.1.1 Влияние холестаза на состояние животных
3.1.2. Лабораторные показатели при экспериментальном холестазе
3.1.3. Влияние холестаза на морфологическую- картину ткани-
печени крыс
Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной

защиты печени.крыс при экспериментальном холестазе
3.2.1 Влияние холестаза на показатели перекисного окисления-
липидов в ткани: печени крыс
3.2.2. Влияние холестаза на показатели антиоксидантной
активности в ткани печени крыс
3.3. Влияние холестаза на функцию почек
3.3.1 Влияние холестаза на азотвыделительную функцию почек
3.3.2 Влияние холестаза на морфологическую картину ткани
почек крыс
3.3.3. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной защиты почек крыс при экспериментальном холестазе л!
3.4. Влияние холестаза на состояние эритроцитов
3.4.1. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной
защиты эритроцитов крыс при экспериментальном холестазе
3.5 Влияние холестаза на ткань головного мозга

3.5.1. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной
защиты головного мозга крыс при экспериментальном холестазе
3.5.2 Влияние холестаза на морфологическую картину ткани
головного мозга крыс
3.6. Влияния экспериментального лечения
аденозилметионином и ремаксолом крыс с холестазом
3.6.1. Влияния экспериментального лечения на лабораторные
показатели, характеризующие функцию печени и степень ее повреждения
3.6.2. Влияние экспериментального лечения на показатели
перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в ткани печени крыс
3.6.3 Влияние экспериментального лечения на
морфологическую картину ткани печени крыс
3.6.4. Влияние экспериментального лечения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в тканях почек, эритроцитах и головном мозге
3.6.4. Влияние экспериментального лечения на
морфологическую картину в тканях почек и головного мозга
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Литература
Приложения

В работе Pain J.A. et. al., (1988) было высказано предположение, что применение вторичных желчных "кислот может быть еще одним способом консервативного лечения обструктивной желтухи. При исследовании in vitro, различные желчные кислоты и их конъюгаты, смешивались с эндотоксином E. coli 0111 В4 (Difco) и достоверно снизили уровень эндотоксина, но наибольшей дезинтоксикационной активностью обладали
гликодиоксихолевая и деоксихолевая ЖК. При исследовании in vivo, на 12 день после перевязки крысам общего желчного протока животным,per os вводилась одна из первичных или вторичных желчных кислот в, течение 2 дней. По своему дезинтоксикационному действию желчные кислоты распределились .в следующем порядке: гликодиоксихолевая > деоксихолевая->натрия тауродеоксихолевая >хенодеоксихолевая > натрия, гликодиоксихолевая >натрия таурохенодеоксихолевая > холевая > гликохолевая >натрия гликохолевая > натрия-таурохолевая кислоты.
Для' лечения-. обструктивного холестаза проводятся экспериментальные и. клинические исследования с целью, доказательства эффективности- использования антигипоксантов при данной патологии. В: экспериментальном исследовании, проведенном Юдиным Ä.A. (2010), изучалась эффективность использования антигипоксанта мексидола в лечении острой почечной недостаточности при остром обструктивном холестазе у собак. На 3 день после лигирования общего желчного протока проводилась декомпрессия желчевыводящих путей и в последующие 7 дней собакам вводился антиоксидант мексидол внутривенно капельно (6,45 мг/кг) или внутрипортально в тех же дозировках. У‘ животных с холестазом без-лечения с 1 по 10 сутки нарастали уровни МДА, билирубина и его фракций, AJIT, ACT, ЩФ; мочевины и креатинина, уровень калия в крови. На этом фоне снижался уровень каталазы в плазме крови, суточный диурез и клубочковая фильтрация почек. После дренирования желчевыводящих путей в контрольной группе, получавшей физиологический раствор, к 10 суткам не