Роль метаболических нарушений в патогенезе ангио- и нефропатии, вызванных хронической интоксикацией хлоридом кобальта в эксперименте

• Автор: Тедтоева, Анжелика Ираклиевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Владикавказ
• Количество страниц: 145 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Пути поступления кобальта в организм и его распределение в органах и тканях

1.1.1. Повреждающее действие перекисного окисления липидов

1.1.2. Повреждение компонентов биологических мембран при патологических процессах

1.1.3. Источники образования активных метаболи тов кислорода

1.2. Роль кобальта в образовании активных метаболитов кислорода

1.3. Влияние кобальтовой интоксикации на функциональное состояние почек и активность Иа‘,К+-АТФазы

1.4. Антиокислительная защита клетки

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материал и структура исследования
2.2. Общие методы исследования
2.3. Методики определения концентраций исследуемых веществ и функциональных показателей
2.3.1. Методика определения натрия и калия в моче и плазме крови
2.3.2. Количественное определение креатинина в моче и плазме крови.
2.3.3. Расчет показателей водо- и электролито-выделительной функции
почек (по формулам Ю.В. Наточина)
2.3.4. Определение активности №+,К+- АТФ-азы в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани
2.3.5. Изучение степени переокислепия в мембранах эритроцитов и почечной ткани
2.3.6. Изучение состояния антиоксидантной системы (АОС): определение активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови
2.3.7. Исследование кровотока в магистральных сосудах: брюшной аорте (БА), нижней полой вене (НПВ), почечных артериях (ПА)
и микроциркуляторном звене
2.3.8. Определение содержания кобальта в плазме крови, моче и почечной ткани
Глава 3. Собственные данные
3.1. Показатели водо-выделительной функции почек при подкожном
введении хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного
3.1.1. Изменения водо-выделительной функции почек при введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг веса
3.1.2. Изменения водо-выделительной функции почек при введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг веса
3.1.3. Изменения водо-выделительной функции почек при введении
хлорида кобальта в дозе 6 мг/кг веса
3.2. Показатели электролито-выделительной функции почек при подкожном введении хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного и активность 1Ча+,К+-АТФ-азы почечной ткани
3.2.1. Изменения электролито-выделительной функции почек у крыс при введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг веса животного
3.2.2. Изменения электролито-выделительной функции почек у крыс при введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг веса животного
3.2.3. Изменения электролито-выделительной функции ночек у крыс при
введении хлорида кобальта в дозе 6 мг/кг веса животного
3.2.4. Активность Ыа+К-АТФ-азы в гомогенатах почечной ткани при
кобальтовой интоксикации в разных дозировках
3.2.5. Накопление кобальта в почечной ткани и выделение его с мочой при кобальтовой интоксикации, вызванной подкожным введением
хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса
Глава 4. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокислительной системы клеток (АОС) под влиянием интоксикации хлоридом кобальта в разных дозировках и разной продолжительности действия
4.1. Концентрация малонового диальдегида (МДА) в мембранах эритроцитов и в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани при хронической кобальтовой интоксикации
4.2. Изменения активности ферментов АОС - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы на фоне хронической кобальтовой интоксикации
Глава 5. Влияние подкожного введения хлорида кобальта в дозах 2, 4 и
мг/кг веса животного на состояние микро- и макрогемодинамики
Заключение
Общие выводы
Библиографический список использованной литературы Приложение

кобальта (Куценко С.Л., 2002). Это может быть связано с преимущественным распределением тяжелого металла в митохондриальной фракции клеток (Исидорова В.А., 2001; Мартынова С.Н., Горбач Т.В., 2009). Мембранный потенциал митохондрий определяется градиентом ионов водорода, продуцируемых митохондриальной электронной транспортной цепью. Коллапс электрохимического градиента может быть следствием повреждения как дыхательной цепи митохондрий, так и цикла Кребса, поставляющего восстановленные коферменты 11АДП2 и ФАДГЬ (Мартынова С.Н., Горбач Т.В., 2009). Со способен ингибировать ферменты цикла лимонной кислоты и электронной транспортной цепи: цитрат-синтетазу, сукцинат-дегидрогеназу, цитохром-С-оксидазу и тем самым способствовать образованию АМК (Левина Э.Н., Лойт А.О.. 1961; Охрименко С.М. и соавт., 2005). Нарушение функции митохондрий при воздействии солей кобальта в конечном итоге проявляется снижением продукции макроэргов, уменьшением соотношения АТФ/АДФ (Рослая Н.А., 2004), падением активности АТФ-зависимых ферментных систем и прежде всего №+-К+-АТФ-азы, на долю которой приходится около 1/3 всей клеточной АТФ-азы (Суворов И.М и соавт., 1982). Иа-К-АТФ-аза - это биологический насос, функционирующий в толстом восходящем отделе петли Генле и обеспечивающий транспорт Ыа из клетки, т.е. Иа-К-обмен (3 катиона Ыа обмениваются на 2 катиона К). На фоне хронической интоксикации хлоридом кобальта отмечается активация процессов свободнорадикального окисления, развивается оксидативный стресс и изменяется активность ферментов антиокислительной защиты - (СОД) - угнетается, а каталаза повышается компенсаторно. Мембранотоксическое действие приводит к изменению функционального состояния почек, выражающееся в угнетении скорости клубочковой фильтрации и уровня канальцевой реабсорбции воды, результатом чего является уменьшение объема спонтанного диуреза (Дзугкосва Ф.С. и соавт., 2009). Одновременно нарушается электролито-выделительная функция почек, понижается экскреция натрия и повышается экскреция калия на фоне спонтанного диуреза. ПОЛ изменяет качественный состав фосфолипидов