Нейробиологические характеристики нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями при программной терапии

• Автор: Кузнецова, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 237 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
ЗНАЧЕНИЕ НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОЦЕНКЕ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ У ДЕТЕЙ С ЛИМФОИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

(Обзор литературы)

1.1. Биологическая гипотеза о работе головного мозга и применение метода электроэнцефалографии в оценке функциональной

активности мозга

1.2. Биоэлектрическая активность головного мозга детей и подростков

в норме
1.3. Механизмы адаптации головного мозга к токсическим воздействиям
1.4. Общие вопросы заболеваемости детей с лимфоидными опухолями
1.5. Влияние опухолевого процесса на функции ЦНС у больных
с лимфоидными опухолями
1.6. Методы лечения детей с лимфоидными опухолями
1.7. Влияние химиотерапии на функции ЦНС
1.8. Влияние лучевой терапии с целью профилактики
поражения ЦНС
1.9. Особенности психологического статуса детей и подростков с опухолевыми заболеваниями. Отдаленные последствия химиотерапиии и химиолучевой профилактики поражения ЦНС..
1.10. Биохимические маркеры нейротоксичности у больных с опухолевыми заболеваниями
ГЛАВА
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика материала
2.2. Методы исследования
ГЛАВА
БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ МОЗГА У ДЕТЕЙ С ЛИМФОИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ПРИ ПРОГРАММНОЙ ТЕРАПИИ
3.1. Биоэлектрическая активность головного мозга у детей с лимфоидными опухолями до начала лечения
3.2. Функциональное состояние сосудов головного мозга у детей
с лимфоидными опухолями до начала лечения
3.3. Биоэлектрическая активность головного мозга у детей с лимфоидными опухолями в процессе программной химиотерапии
3.3.1.Клинические проявления нейротоксичности и ЭЭГ-корреляты..
3.3.2. Поиск предиктров нейротоксичности
3.3.3. Биоэлектрическая активность головного мозга у детей с лимфоидными опухолями после химиолучевой профилактики поражения

3.4. Функциональное состояние сосудов головного мозга при программной терапии, химиолучевой профилактики поражения
ЦНС, после окончания лечения и через 2-12 мес
3.4.1. Взаимосвязи между РЭГ- показателями в процессе
лечения
3.4.2. Исследование механизмов снижения кровоснабжения
головного мозга в процессе химиотерапии
ГЛАВА
БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ
4.1. Уровни нейрохимических показателей у детей с лимфоидными опухолями до начала лечения и в процессе химиотерапии
4.2. СвязиЭЭГ-и нейрохимических показателей
ГЛАВА
БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (11-16 ЛЕТ) С ЛИМФОИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ПРИ ПРОГРАММНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
5.1. Уровни «тревожности» и ЭЭГ-корреляты нейротоксичности
5.2. ЭЭГ -характеристики и «выбор стратегии поведения»
5.3. Характер «агрессивного поведения» и ЭЭГ-корреляты
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В
ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Лимфоидные опухоли (ЛО) встречаются с высокой частотой в детской популяции и составляют 42% всех онкологических заболеваний у детей. Из них острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) встречается в 78-80% случаев [Г.Л.Менткевич,2009].
У детей с лимфоидными опухолями (ЛО) основным методом лечения являются интенсивные курсы полихимиотерапии. Вместе с эффективным противоопухолевым действием, увеличением выживаемости и продолжительности ремиссии (до 80% более 5 лет) в результате лечения [Kamps W.A., 2010], многие препараты оказывают токсическое влияние на ЦНС. Так в ряде исследований показано, что программная терапия с интенсивными курсами оказывает побочное влияние на центральную и периферическую нервную систему [Sioka С.,2009]. Она приводит к развитию транзиторной энцефалопатии [Rubnitz J.E., 1998] и возникновению нейротоксических синдромов от нейроваскулярных осложнений до неврологических повреждений, со значительными структурными изменениями головного мозга, атрофией коры и поражением белого вещества мозга [Rollins N., 2004; Dietrich J., 2010], особенно при эндолюмбальном введении химиопрепаратов (метотрексат, цитозар) [Shuper A., 2002, Kuker W., 2005]. Проявления центральной нейротоксичности чаще всего встречаются в виде нарушений внимания, памяти, эмоциональных расстройств, снижения общего тонуса [Вейн А.М., 1991]. В некоторых случаях в результате терапии могут возникать существенные когнитивные нарушения [Zeltzer L.K., 2009] со снижением уровня интеллекта, особенно после облучения головного мозга, направленного на профилактику поражения ЦНС [Ochs J., 1991]. Когнитивные дефициты у детей и подростков с ОЛЛ возникают в различные периоды лечения: на фоне XT [Lofstad G.E., 2009], после химиотерапевтической и лучевой профилактики

отражающих состояние сосудов в бассейнах внутренних сонных и позвоночных артерий соответственно. Проводится оценка пульсового кровенаполнения (ПК), периферического сосудистого сопротивления (ПСС), венозного оттока (ВО). Анализ нескольких отведений РЭГ в условиях фармакологических тестов дает возможность сравнительного изучения характера кровоснабжения различных сосудистых зон с диагностикой степени церебральной недостаточности, что важно для прогностической оценки результатов обследования.
В проведенном ранее собственном РЭГ- исследовании у больных раком яичников в процессе ХТ цисплатином, показано, к началу пятого курса снижалось пульсовое кровенаполнение и повышалось периферическое сосудистое сопротивление (р<0,05). Это свидетельствовало о токсическом влиянии цисплатина на мозговое кровообращение у больных раком яичников [30]. Однако, у детей с ЛО не проводились исследования функционального состояния сосудов головного мозга на различных этапах ХТ.
В немногочисленных работах, в том числе и наших исследованиях, было показано, что опухолевый процесс и ХТ оказывают влияние на функциональное состояние ЦНС у взрослых больных раком яичников и молочной железы, получающих схему фторафур, цисплатин, новантрон (1 группа) и таксотер (2 группа). В процессе ХТ у 50% больных на ЭЭГ отмечена отрицательная динамика. Сопоставление ЭЭГ— показателей и неврологического осмотра выявило совпадение изменений на ЭЭГ и развития неврозоподобных нарушений у 45,4% больных в виде астено-невротического синдрома и у 36,4% в виде синдрома невротической депрессии преимущественно у больных, получающих схему фторафур, цисплатин, новантрон по сравнению с больными, получающими таксотер. Психологическое тестирование показало, что у больных, получающих фторафур и цисплатин, наблюдалась тенденция к росту показателей депрессии, реактивной и личностной тревоги. При этом у них снижалась