Гендерные различия в развитии субклинического атеросклероза при начальных проявлениях недостаточности мозгового кровообращения

• Автор: Мясоедова, Вероника Александровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Различия в распространенности атеросклероза у мужчин и женщин
1.2 Половые различия в неврологической симптоматике нарушений мозгового кровообращения
1.3 Влияние половых гормонов на развитие атеросклероза
1.4 Молекулярно - клеточные механизмы развития атеросклероза
1.5 Механизмы накопления внутриклеточного холестерина
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Культура моноцитов-макрофагов крови человека
2.2 Определение содержания внутриклеточного холестерина
2.3 Определение клеточного белка
2.4 Протоколы лабораторных исследований
2.5 Ультразвуковая оценка состояния сосудистой стенки
2.6 Оценка неврологического статуса
2.7 Оценка сердечно сосудистых рисков
2.8 Определение содержания липидов в крови
2.9 Протоколы клинических исследований
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Программирующий эффект мужских и женских половых гормонов
3.2 Регуляторный эффект половых гормонов

3.3 Влияние половых гормонов на механизм внутриклеточного накопления холестерина
3.4 Морфометрия артериальной стенки аорты, сонной артерии и коронарной артерии у мужчин и женщин
3.5 Половые различия показателя толщина интимо-медиального слоя сонных артерий (ТИМ), как показателя естественного течения атеросклероза
3.6 Клиническая значимость ультразвуковых показателей естественного течения еубклинического атеросклероза в отношении проявления ранней неврологической симптоматики
у мужчин и женщин
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АСАТ - ацил-коэнзим А:холестеринацилтрансфераза апоВ-100 — аполипопротеид В-100 БСА - бычий сывороточный альбумин ГЛБ — гидрофильно - липофильный баланс ЗГТ - заместительная гормональная терапия ИФБ - изотонический фосфатный буфер, pH 7,4 ИБС - ишемическая болезнь сердца ЛИНИ - липопротеиды низкой плотности ЛПВП - липопротеиды высокой плотности МДА - малоновый диальдегид НИР - научно исследовательская работа ОИМ - острый инфаркт миокарда СД сахарный диабет ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ТИМ - толщина интимы медии
цммЛНП — циркулирующие множественно модифицированные ЛНП ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислот N0 - оксид азота
ЬОХ - 1 - лектин - подобный рецептор -
1Ь - 1, - 6, - 8, - 18 - интерлейкины -1,-6, -8, -
С ДМ.з - молекулы клеточной адгезии
ГАЖ - ядерный рецептор, чувствительный к оксистеринам
пСЕН - нейтральная гидролаза эфиров холестерина
АВСА1 и АВС01 - кассетные АТФ-связывающие транспортеры холестерина
ТЫ1 - Той - подобные рецепторы
сАМР - циклический аденозинмонофосфат

частицы не происходит. Это ведет к массивному накоплению эфиров холестерина, что в условиях клеточной культуры выражается в формировании пенистых клеток, характерных для атеросклеротических поражений [126, 17].
Четвертый и наиболее вероятный механизм развития клеточного липоидоза, способный объяснить глобальную распространенность атеросклероза, связан с существованием модифицированных ЛПНП. Эта патология определяется существенным изменением физико-химических свойств самих липопротеидов низкой плотности. В крови людей существует подфракция ЛПНП, способная вызывать накопление липидов и, в первую очередь, эфиров холестерина в субэндотелиальных клетках непораженной интимы аорты человека.
1.5 Механизмы накопления внутриклеточного холестерина.
Внутриклеточное накопление липидов в стенке сосуда, ведущее к формированию пенистых клеток, является ключевым моментом в патогенезе атеросклероза. Результаты большинства исследований сводятся к тому, что инкубация нативных ЛПНП с различными типами клеток не приводит к внутри к л сто ч н ому накоплению липидов [29,51,52].
Нативные ЛПНП попадают в клетку через специфические ЛПНП-рецепторы, которые обладают механизмом отрицательной обратной связи [48]. Это дает возможность клетке регулировать внутриклеточное содержание холестерина. В то же время, агрегаты модифицированных ЛПНП вызывают накопление липидов в различных типах клеток.
Влияние различных модификаций, стимулирующих агригацию ЛПНП, на накопление липидов в культуре клеток достаточно хорошо изучено. Например, было выдвинуто предположение, что ЛПНП могут быть гликозилированы in vivo (это особенно вероятно при заболевании диабетом). Были получены