Роль моноаминов в регуляции кроветворных предшественников различных классов в услови-ях цитостатической миелосупрессии

• Автор: Хмелевская, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 204 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15 .

1.1. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ В

НОРМЕ И ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОСУПРЕССИИ

1.1 Л. Гемопоэзиндуцирующее микроокружение

1.1.2. Нейроэндокринная система

1.2. СТВОЛОВЫЕ КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ (свойства и 33 механизмы регуляции жизнедеятельности)

1.3. ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ Р1АРУШЕНИЙ В

СИСТЕМЕ КРОВИ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ

1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1. РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ И ЛОКАЛЬНЫЕ
МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА
3.1.1. Картина костного мозга и периферической крови
3.1.2. Содержание, пролиферативная активность и
интенсивность дифференцировки костномозговых кроветворных предшественников различных классов Полипотентные кроветворные предшественники Гранулоцито-эритро-макрофагально-мегакариоцитарные предшественники Гранулоцитарно-макрофагалъные предшественники Гранулоцитарные предшественники Эритроидные предшественники

3.1.3. Стромальные предшественники костного мозга
3.1.4. Фидерная активность клеток прилипающей фракции
костного мозга
3.1.5. Гемопоэтическая активность Thy-1,2‘-клеток
нсприлипагощей фракции костного мозга
3.1.6. Уровни гуморальных регуляторов кроветворения
(колониестимулирующая активность) в кондиционной среде клеток костного мозга
3.2. ВЛИЯНИЕ АДРЕНОМИМЕТИКОВ, ДОФАМИНА И
СЕРОТОНИНА in vitro НА ПОЛИПОТЕНТНЫЕ КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ И КОММИТИРОВ АННЫЕ ПРЕДШЕСТВЕННИКИ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ
ЦИКЛОФОСФАНА
3.2.1. Полипотентные кроветворные предшественники
3.2.2. Гранулоцитарно-макрофагальные предшественники
3.2.3. Гранулоцитарные предшественники
3.2.4. Эритроидные предшественники
3.2.5. Стромальные предшественники костного мозга
3.2.6. Фидерная активность клеток прилипающей фракции
костного мозга
3.2.7. Гемопоэтическая активность Thy-1,2'-клеток
неприлипающей фракции костного мозга
3.3. ВЛИЯНИЕ СИМПАТОЛИТИКА И
ГР АНУ ЛОЦИТ.АРНОГ О
КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА НА
ЭФФЕКТЫ ЛИГАНДОВ МОНОАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ in vitro В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА
3.3.1. Полипотентные кроветворные предшественники
3.3.2. Гранулоцитарные предшественники

3.3.3.
3.3.4.
3.3.5.
3.3.6. 3.4.
3.4.1.
3.4.2.
3.4.3.
3.4.4.
3.4.5.
3.4.6.
3.4.7. ГЛАВА 4.
Эритроидные предшественники
Стромальные предшественники
Гемопоэтическая активность Thy-1X -клеток
неприлипающей фракции костного мозга Фидерная активность клеток прилипающей фракции
костного мозга.
РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ И МЕХАНИЗМЫ ИХ
РАЗВИТИЯ ПРИ СОВМЕСТ НОМ ПРИМЕНЕНИИ СИМПАТОЛИТИКА И ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА
Картина костного мозга и периферической крови
Содержание, пролиферативная активность и
интенсивность дифферепцировки костномозговых кроветворных предшественников различных классов Полипотентные кроветворные предшественники Грануяоцито-эритро-макрофагалъно— мегакариоцитарные предшественники Гранулоцитарные предшественники Эритроидные предшественники
Стромальные предшественники костного мозга 1 1
Гемопоэтическая активность Thy-1,2f-клеток
неприлипающей фракции костного мозга
Фидерная активность клеток прилипающей фракции
костного мозга
Уровни гуморальных регуляторов кроветворения
(колониестимулирующая активность) в кондиционной среде клеток костного мозга
Уровень гранулоцитарного КСФ в сыворотке крови
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
миелоидного, лимфоидного и мегакариоцитарного [90; 136]. Метод
определения ПСКК основан на способности восстанавливать кроветворение у облученных или генетически дефектных мышей с помощью введения лимитирующих доз нормальных кроветворных клеток [176; 260; 262; 403]. Вследствие этого, второе их название — клетки репопулирующие костный мозг (КРКМ) или Marrow Repopulating Cell (MRC). Среди них выделяют две популяции: клетки, способные длительно, т.е. в течение всей жизни,
репопулировать систему кроветворения, пораженную ионизирующим излучением или противоопухолевыми препаратами (КРКМ-Д или LTRC -long-term repopulating cells), и клетки, способные поддерживать кроветворение относительно короткое время (у мышей - 2-4 месяца) (КРКМ-К или STRC - short-term repopulating cells) [358]. Установлено, что одна LTRC может восстанавливать лимфогемопоэтическую систему летально облученных мышей, а ее потомство у первичного реципиента содержит клетки, способные репопулировать кроветворение у вторичных летально облученных реципиентов [180].
Число ПСКК чрезвычайно мало - в костном мозге на 100 000 клеток встречается 1 ПСКК. Из костного мозга стволовые клетки могут поступать в кровь и циркулировать в кровяном русле; не исключена возможность их поступления и из селезенки [13].
Первая образующаяся из гемопоэтической стволовой клетки является клетка формирующая гемопоэтические колонии (107 клеток) в селезенках облученных мышей, получившая название колониеобразующая единица в селезенке (КОЕс) [343]. КОЕс относятся к более зрелым ПСКК и образуют отдел мультипотентных стволовых клеток, которые сохраняют весь набор кроветворных дифференцировок, но не способны длительно поддерживать кроветворение и после определенного числа делений их пролиферация прекращается [151; 164; 167; 205; 257]. Популяция гетерогенна, т.е. отдельные КОЕс различаются по пролиферативному потенциалу,