Молекулярные и клеточные основы иммунопатогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний у населения Республики Хакасия

• Автор: Агеева, Елизавета Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 207 с. : 50 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЕЕ Общая характеристика Helicobacter pylori

1.1.1. Факторы патогенности Helicobacter pylori

1.1.2. Распространенность Helicobacter pylori

1.1.3. Клинико-морфологические варианты Helicobacter pylori- 3

инфицирования

1.2. Механизмы развития Helicobacter pylori-ассоциированных

заболеваний желудка
1.2.1. Этиология и патогенез язвенной болезни
1.2.2. Патогенез хронического гастрита
1.2.3. Патогенетическая взаимосвязь хронического гастрита
и язвенной болезни
1.3. Роль иммунной системы в патогенезе Helicobacter pylori-
ассоциированных заболеваний
1.3.1. Механизмы кооперации иммунных клеток в реализации 5
иммунитета к Helicobacter pylori
1.3.2. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии
Helicobacter руїогі-ассоциированной патологии
1.4. Этно-популяционные особенности Helicobacter pylori-
ассоциированных заболеваний у хакасов и европеоидов Хакасии
1.4.1. Особенности течения мультифакторной патологии у
хакасов и европеоидов Хакасии
1.4.2. Особенности Helicobacter pylori-ассоциированных
болезней у хакасов и европеоидов Хакасии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования
2.3.1. Оценка уреазной активности
2.3.2. Цитологический метод определения Helicobacter pylori
в мазках-отпечатках биоптатов слизистой оболочки желудка
2.3.3. Определение специфических IgG к Helicobacter pylori в
сыворотке крови
2.3.4. Определение видов и субтипов Helicobacter pylori в
биоптатах слизистой оболочки желудка
2.3.5. Оценка показателей морфо-функциональных свойств
слизистой оболочки желудка
2.3.5.1. Морфометрия структурных элементов слизистой оболочки 89 желудка
2.3.5.2. Определение маркеров апоптоза и пролиферации в
биоптатах слизистой оболочки желудка
2.3.5.3. Определение CD-маркеров лимфоцитов в биоптатах
слизистой оболочки желудка
2.3.6. Оценка состояния системного иммунитета
2.3.6.1. Определение общего количества лимфоцитов крови
2.3.6.2. Получение мононуклеарных лейкоцитов крови
2.3.6.3. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов
крови
2.3.6.4. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови
2.3.6.5. Оценка спонтанной и индуцированной цитокин-
продуцирующей способности лимфоцитов крови
2.3.6.6. Оценка спонтанного и индуцированного апоптоза
лимфоцитов крови
2.3.7. Анализ аллельных вариантов генов интерлейкинов
2.4. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Показатели морфометрии слизистой оболочки желудка у
пациентов с Helicobacter руїогі-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.1.
3.3.2.
3.3.2.1.
3.3.2.2.
3.3.3.
3.3.3.1.
3.3.3.2.
3.3.4.
3.3.5.
3.3.6.
Анализ распределения Helicobacter pylori у пациентов
с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Особенности локального и системного иммунитета у
пациентов с Helicobacter pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Закономерности изменения числа лимфоцитов крови у
пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Иммунофенотип лимфоцитов у пациентов с Helicobacter
pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Иммунофенотипические особенности лимфоцитов
слизистой оболочки желудка
Иммунофенотипические особенности лимфоцитов
крови
Особенности реализации апоптоза мононуклеарных
лейкоцитов у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Особенности апоптоза лимфоцитов слизистой оболочки
желудка
Особенности спонтанного и индуцированного апоптоза
лимфоцитов крови
Особенности содержания цитокинов в сыворотке крови
у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Особенности продукции цитокинов мононуклеарными
лейкоцитами крови у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов
Системный анализ показателей, характеризующих
состояние иммунного ответа у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

В России инфицированность НР взрослого населения колеблется в пределах 50-80 %, а в некоторых регионах приближается к 100 %. Показатели распространенности инфекции у детей не отличаются от таковых у взрослого населения [60, 84].
Установлена зависимость распространенности инфекта от социально-экономического развития страны [293, 321]. В развивающихся странах встречаемость НР является сравнительно высокой, в государствах с развитой экономикой - значительно ниже [156, 363].
При этом огромное значение придается возрасту пациентов, в котором происходит инфицирование. Считается, что в развивающихся странах в большинстве случаев заражение происходит в детском возрасте еще на стадии грудного вскармливания. К 10-15 годам распространенность инфекта достигает 50 % в популяции [60, 126, 190]. В более развитых странах, напротив, у молодых пациентов НР регистрируется относительно реже, рост заболеваемости происходит равномерно и составляет примерно 1 % в год.
Различают следующие пути передачи возбудителя: ятрогенный (или гаст-ро-гастральный) способ, например, при использовании нестерильного зонда во время рН-метрии; фекально-оральный и оро-оральный путь, который был описан после того, как НР выделили в зубном налете. В последние годы ряд авторов подчеркивает ведущее значение внутрисемейной трансмиссии [274, 281].
Факторами, повышающими риск инфицирования, являются возраст до 5 лет, прием в пищу сырых овощей, заглатывание воды во время купания (НР способен выжить до 2 недель в холодной морской и речной воде). Высокий риск инфицирования НР имеют работники медицинских учреждений, что, вероятно, также связано с контактом медперсонала и инфицированных больных с желудочным соком, эндоскопическим оборудованием, зондами и т.д. [214]. Одним из факторов, снижающих риск инфицирования НР, является характер питания [147].