Регенерация нейронов коры головного мозга при экспериментальном геморрагическом инсульте : влияние тромбоцитов и моделированных эффектов микрогравитации

• Автор: Комиссарова, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Публикации
Структура и объем диссертации
Глава 1. Обзор литературы
1. Регенерация нейронов
1.1 Ранние наблюдения. Отсутствие пролиферации
1.2 Нейрогенез у взрослых млекопитающих
1.3 Регенерация нейронов в коре
1.4 Теория внутриклеточной регенерации Д.С. Саркисова
1.5 Методологические проблемы в исследовании нейрогенеза
1.6 Ранние работы НИИ ОПП
2. Нейровоспаление. Роль тромбоцитов. Инсульт
3. Микрогравитация
4. Резюме обзора литературы
Глава 2. Материалы и методы
1. Модель геморрагического инсульта
1.1 Приготовление трансплантата
1.2 Оценка локомоторной активности животных
2. Моделирование микрогравитации
3. Экспериментальные группы
4. Приготовление гистологических препаратов

4.1 Световая микроскопия
4.2 Иммуноцитохимическое исследование
4.3 Авторадиография
5.Статистический анализ
Глава 3. Результаты исследования
1. Различие групп по смертности и состоянию функции
2. Морфологические особенности очагов инсульта
2.1 Первая группа
2.2 Вторая группа
2.3 Третья группа
2.4 Четвертая группа
2.5 Пятая группа
3. Исследование двухъядерных нейронов
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

Список сокращений
АНОГ - антиортостатическая гипокинезия ДМП-30 - 2,4,6-трис-(диметиламинометил)-фенол МРТ - магнитно-резонансная томография
BMDC (bone marrow-derived cells) - малодифференцированные клетки костного мозга
BMP (bone morphogenetic protein) - морфогенетические белки кости (семейство)
BrdU (Bromodeoxyuridine) - бромдиоксиуридин
EGF (epidermis growth factor) - фактора роста эпителия
FGF (fibroblast growth factor) - фактора роста фибробластов
GDNF (glial cell-derived neurotrophic factor) - глиальный нейротрофический фактор
GFAP(Glial fibrillary acidic protein)-глиальный фибриллярный кислый белок GFP (green fluorescent protein) - зеленый флуоресцентный белок FIGF (hepatocyte growth factor) - фактор роста гепатоцитов IGF (insulin-like_growth_factor) - инсулиноподобный фактор роста IL-1Р (Interleukin) - интерлейкин 1 р
iPS (induced pluripotent stem cells) - индуцированные плюрипотентные стволовые клетки
МАР2 (microtubule-associated protein) - ассоциированный белок микротрубочек
NeuN (neuronal nuclear antigen) - ядерный антиген нейронов PBS (phosphate buffered saline) - фосфатный буфер
PCNA (Proliferating cell nuclear antigen)—ядерный антиген пролиферирущих клеток
2. Нсйровоспалспнс. Роль тромбоцитов. Инсульт
Основные механизмы альтератнвных изменений мозга при травме и инсульте: эксцитотоксичность, повреждение свободными радикалами,
воспаление, обусловливающие гибель нейронов и других клеток [Greve and Zink, 2009], а прежде всего, механическое разрушение клеток.
Важной характеристикой любого патологического процесса и при любой его локализации является состояние кровообращения. Для локального воспаления в мозге важность этой характеристики еще значительнее из-за высокой чувствительности нервных клеток к гипоксии [Под. ред. В.И. Скворцовой, В.В. Крылова, 2005; Mukherjee and Patil, 2011; Navaratna et al. 2009]. Решающая роль циркуляторных изменений давно осознана клиницистами и иллюстрируется тем фактом, что наиболее действенным методом терапии инсульта, улучшающим неврологические функции, считается тромболизис рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (rtPa) [Zhang et al. 2005]. Приходится отмечать, однако, что этот метод мало подвигает решение глобальной проблемы инсульта, поскольку действен только в первые часы заболевания, показан узкому контингенту больных и опасен осложнениями [Weintraub, 2006; Sahota and Savitz, 2011]. Итогом этих ограничений стал тот факт, что тромболизис rtPa используется не более, чем у 5% больных инсультом [Navaratna et al. 2009].
Ангиогенез обнаруживается у крыс в первые сутки после инсульта и продолжается более 21 дня [Hayashi et al. 2003]. Выраженный ангиогенез через 3 дня после ишемического инсульта описан у человека [Beck and Plate, 2009].
Процесс ангиогенеза запускается несколькими факторами. К ним относится метаболический стресс (гипоксия, гипогликемия, снижение pH), механический стресс(давление, например, включает пролиферацию клеток), иммунный стресс (инфильтрация клетками воспаления) [Marti et al. 2000; Yamagata et al. 2004; Iribarren et al. 2011]. Ангиогенез обеспечивается