Особенности этиологии и иммунопатогенеза аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба

• Автор: Недосекова, Юлия Васильевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 155 с. : 7 ил.

Посвящается памяти моего учителя и наставника, профессора,

доктора медицинских наук Елены Борисовны Кравец

«Я могу уйти счастливо: я не оставил ни одного поучения в закрытой ладони. Все, что вам полезно, я дал...»

Будда С.иддхартха Гаутама.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция этиологии и патогенеза аутоиммунных тиреопатий

1.1.1. Современные представления об этиологии аутоиммунных тиреопатий

1.1.2. Общие аспекты патогенеза аутоиммунных тиреопатий
1.1.3. Современные теории патогенеза аутоиммунного тиреоидита
1.1.4. Современные теории патогенеза диффузного токсического зоба
1.2. Апоптоз и его значение в формировании аутоиммунных тиреопатий
1.2.1. Современные представления об апоптозе
1.2.2. Роль вирусов в модуляции апоптоза
1.2.3. Роль апоптоза клеток щитовидной железы в патогенезе аутоиммунных тиреопатий
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 5
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение лимфоцитов из крови
2.2.2. Оценка экспрессии поверхностных антигенов С025 и СИ95 на лимфоцитах периферической крови
2.2.3. Оценка экспрессии поверхностного антигена СО120а на лимфоцитах периферической крови
2.2.4. Оценка экспрессии поверхностного антигена С0119 на лимфоцитах периферической крови
2.2.5. Идентификация аппехт У-положительных лимфоцитов периферической крови
2.2.6. Определение концентрации фактора некроза опухоли а в сыворотке крови
2.2.7. Определение концентрации интерлейкина 2 в сыворотке крови иммуноферментным методом
2.2.8. Определение концентрации интерферона у в сыворотке крови
2.2.9. Определение антител класса 1цО к цитомегаловирусу в сыворотке крови
2.2.10. Определение иммуноглобулинов классов в и М к предраннему белку цитомегаловируса в сыворотке крови
2.2.11. Определение иммуноглобулинов класса в к вирусу простого герпеса в сыворотке крови
2.2.12. Определение иммуноглобулинов класса в к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови
2.2.13. Определение иммуноглобулинов класса О к раннему антигену ЕА вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови
2.2.14. Определение ДНК вирусов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови
2.2.14.1. Выделение ДНК вирусов из сывороток крови больных
методом фенольной экстракции
2.2.14.2. Проведение полимеразной цепной реакции
2.2.14.3. Детекция амплифицированной ДНК методом гель-
электрофореза

3. Нарушение регуляции белкового синтеза, следствием чего может быть непрямое разрушение цитоскелета через расщепление белков, регулирующих их структуру;
4. Активированные каспазы могут также вызывать инактивацию и дезрегуляцию белков, вовлечённых в репарацию ДНК, образование мРНК, репликацию ДНК.
Апоптоз может быть активирован множеством внутренних и внешних сигналов. Пути реализации данной программы разнообразны и зависят как от индивидуальных особенностей клеток, так и от характера и степени выраженности внешних и внутренних воздействий, вызывающих её включение [Владимирская Е. Б. и соавт., 2002].
Выделяют два типа ведущих сигнальных путей:
1. Повреждение ДНК (например, при действии радиации, токсических агентов), влияние глюкокортикоидов, прекращение цитокиновой регуляции, укорочение до критического уровня теломеров - активация каспазы 9;
2. Проапоптотические сигналы, возникающие при активации рецепторов «клеточной смерти» - активация каспазы 8 [Ярилин A.A., 1998].
Первый путь реализуется через эндогенные сигналы. Индикатором повреждения в данном случае служит ген р53. Установлено, что если в клетке имеется более десяти нерепарируемых повреждений ДНК, то она вступает на апоптотический путь гибели, таким образом происходит элиминация потенциально опасных для организма клеток. Сигналом к индукции апоптоза помимо нарушений в структуре ДНК, служат повреждения митохондриальных мембран, возникающие в результате перекисного окисления липидов. При активации белок р53 способен запускать независимо друг от друга следующие программы:
1) временную остановку клеточного цикла в Gl-фазе с помощью белка p21WAFl, ингибирующего циклинзависимые киназы;
2) стимуляцию апоптоза, регулируя соотношение антиапоптозных белков семейств Вс1-2, Bcl-х и проапоптозных белков Вах и Bad [Федосюк