Патогенетические механизмы нарушений врожденного и адаптивного иммунитета, системы гемостаза и межклеточных взаимоотношений при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей

• Автор: Карпова, Наталья Игоревна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 132 с. : 6 ил.

Содержание
Условные обозначения
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Морфофункциональная организация противоинфекционной защиты дыхательных путей от экзогенной инфекции
1.2. Общие закономерности иммунных реакций при респираторной инфекции
1.3. Особенности становления иммунной защиты у детей
1.4. Состояние иммунитета у детей часто болеющих ОРВИ
1.5. Состояние системы гемостаза при респираторно-вирусной инфекции
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Молекулярно-генетическое исследование
2.2.1. Выделение ДНК
2.2.2. Постановка ПЦР
2.2.3. Детекция продуктов амплификации
2.3. Исследование врожденного и адаптивного иммунитета
2.3.1. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов
2.3.2. Исследование системы комплемента
2.3.3. Определение концентрации цитокинов
2.3.4. Определение уровня иммуноглобулинов
2.4. Изучение агрегационной функции тромбоцитов
2.5. Методы исследования коагуляционного гемостаза
2.6. Определение интенсивности ауторозеткообразования: ЛЭА, ТЭА, ЛТА
2.7. Статистическая обработка
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Частота встречаемости полиморфных вариантов аллелей (Азр299С1у) гена То11-4 и (8ег249Рго) гена То11-6 рецептора у здоровых детей и часто болеющих ОРВИ в г.Чита
3.2. Состояние врожденного иммунитета и влияние полиморфизма генов То11-4 и То11-6 рецепторов на его активность у детей, часто болеющих ОРВИ
3.3. Состояние гуморального иммунитета и влияние полиморфизма генов То11-4 и То11-6 рецепторов на его активность у детей, часто болеющих ОРВИ
3.4. Агрегационная функция тромбоцитов и влияние полиморфизма генов То11-4 и То11-6 рецепторов на её активность у детей, часто болеющих ОРВИ
3.5. Состояние гемостаза и влияние полиморфизма генов ТоП-4 (Азр29901у) и То11-6 (Бег249Рго) рецепторов на его уровень у детей с частыми ОРВИ
3.6. Особенности эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у детей больных ОРВИ при полиморфизме генов То11-4 (Азр29901у) и То11-6 (8ег249Рго) рецепторов
4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы

Условные обозначения
Ат -антитела
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИТСК - иммунокомпетентные клетки
ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
ЛТИ - лимфоцитарно-тромбоцитарный индекс
ЛЭА - лейкоцитарно-эритроцитарная адгезия
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
СК - система комплемента
ТЭА - тромбоцитарно-эритроцитарная адгезия
ЧБД - часто болеющие дети
ФИ - фагоцитарный индекс
ФЧ - фагоцитарное число
ФВ (vWF) - фактор фон Виллебранда
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат
CD 14 - антиген дифференциации моноцитов
Gpla - мембранный рецептор тромбоцитов гликопротеид 1а
lg - иммуноглобулин;
IL - интерлейкин;
INF - интерферон;
TNF - фактор некроза опухолей;
PRR - патоген распознающие рецепторы CSF - колониестимулирующий фактор ТхА2 - тромбоксан А2 Th - Т-лимфоцит хелпер Тк - Т-лимфоцит киллер

1.5. Состояние системы гемостаза при респираторно-вирусной
инфекции
Внедрение любой инфекции вызывает реакцию иммунитета, основная биологическая задача которого связана с элиминацией чужеродного. Активация иммунокомпетентных клеток при этом связана с выбросом огромного количества цитокинов и хемокинов. Эти молекулы обеспечивают веерное расширение клеточных реакций различных типов, в том числе и системы гемостаза. Установлено, что моноциты и макрофаги в процессе фагоцитоза выделяют ФАТ (фактор активации тромбоцитов), что приводит к усилению адгезии и агрегации тромбоцитов и гиперкоагуляции. Выделение ФАТ сопровождается целым комплексом реакций со стороны иммунокомпетентных клеток, выделению свободных радикалов. Описанные реакции сопровождаются усилением агрегации и внутрисосудистым свертыванием крови [74, 75, 138, 139, 153, 154, 97, 77].
Оценивая роль системы гемостаза в воспалении хотелось бы остановиться в первую очередь на тромбоцитах. Их биологическая роль, связанная с тромбообразованием и защитой организма от кровопотери, используется в прямом назначении при воспалении в случае открытой травмы. Респираторная инфекция вызывает локальное воспаление без угрозы кровопотери, но активация тромбоцитов возникает и они становятся равноправными участниками воспалительной реакции [83]. В чем это проявляется? Начнем с того, что на тромбоцитах присутствуют То11 - рецепторы, лигандами для которых являются бактериальные, вирусные структуры и эндотоксины [86, 191, 182, 220]. В настоящее время установлено, что тромбоциты экспрессируют То11-1, То11-2, То11-4, То11-6, То11-8, То11-9 [180, 218]. Активация тромбоцитов через То11-4 приводит к выделению цитокинов, адгезии и миграции тромбоцитов.