Структурная реорганизация миокарда при эндогенной и экзогенной гиперхолестеринемии и атеросклеротическом процессе

• Автор: Непомнящих, Роман Давидович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 119 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ МИОКАРДА ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез атеросклероза

1.2. Новые данные о роли гиперхолестеринемии в атерогенезе

1.3. Механизмы структурно-метаболических изменений миокарда при гиперхолестеринемии и атеросклерозе

1.4. Экспериментальные модели атеросклероза

1.5. Патоморфологические изменения в миокарде

при гиперхолестеринемии и атеросклерозе

1.6. Р е з ю м е
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика материала
2.2. Моделирование эндогенной гиперхолестеринемии
у кроликов путем голодания
2.3. Моделирование эндогенной гиперхолестеринемии
у крыс путем голодания
2.4. Моделирование атеросклероза у кроликов введением экзогенного холестерина
2.5. Моделирование атеросклероза аорты и коронарных артерий у кроликов сочетанием эндогенной
и экзогенной гиперхолестеринемии
2.6. Методы патоморфологического исследования сердца
2.7. Морфометрический и стереологический анализ
миокарда и сосудов
2.8. Методы биохимического исследования сыворотки крови
2.9. Резюме
Глава 3. ТКАНЕВЫЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
В МЫШЦЕ СЕРДЦА ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
3.1. Патоморфологическое исследование миокарда кроликов
при моделировании эндогенной гиперхолестеринемии

3.2. Патоморфологическое исследование миокарда крыс
при моделировании эндогенной гиперхолестеринемии
3.3. Резюме
Глава 4. ТКАНЕВЫЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МЫШЦЕ СЕРДЦА ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ
4.1. Патоморфологическое исследование миокарда кроликов при моделировании атеросклероза введением
экзогенного холестерина
4.2. Патоморфологическое исследование миокарда кроликов при моделировании атеросклероза аорты
и коронарных артерий сочетанием эндогенной и экзогенной гиперхолестеринмии
4.3. Р е з га м е
Глава 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Проблема атеросклероза, несмотря на многочисленные клинические и экспериментальные исследования (Аничков H.H., Цинзерлинг В.Д., 1953; Вихерт А.М, 1974; Нагорнев В.А., 1996; Жданов B.C. и др., 2002; Карпов P.C., 2003; Климов А.Н.,2003; Аронов Д.М., Лупанов
В.П., 2009; Липовецкий Б.М., 2012; Ross R., Glomset J.A., 1976; Thompson G., 1994; Stoll G., Bendszus M., 2006; Couzin J., 2008; Sadeghi M.M. et al.; Frostegard J., 2013), в настоящее время остается еще нерешенной в отношении как этиологии, так и патогенеза. В морфогенезе ишемической болезни сердца и хронической сердечно-сосудистой недостаточности ведущее место придают стенозирующему атеросклерозу коронарных артерий и обусловленным этим процессом нарушениям органной гемодинамики (Мясников А.Л., 1965; Автандилов Г.Г., 1970; Вихерт А.М., 1975; Саркисов Д.С., 1977; Ганджа И.М., Фуркало Н.К., 1978; Анестиади В.Х., Нагорнев В.А., 1982; Сусеков A.B. и др., 2009; Черпаченко Н.М. и др., 2011). Однако непосредственная причина недостаточности миокарда - изменение структуры и метаболизма кардиомиоци-тов (Семенова Л.А., Целлариус Ю.Г., 1978; Авцын А.П., Шахламов В.А., 1979; Пауков B.C., Фролов В.А., 1982; Кухарчук В.В., Тарарак Э.М., 2010; Егорова И.Ф. и др., 2012; Цыплакова В.Г., 2012; Osipov R.M. et al., 2009; Pereira T.M., et al., 2010; Goldberg I.J. et al., 2012; Drevinge C. et al., 2013).
При изучении пато- и морфогенеза атеросклероза основное внимание уделяется исследованию стенки крупных сосудов. Влияние атеросклеротического процесса на сократительный миокард, его соединительнотканную строму и микроциркуляторное русло недостаточно изучено. В возникновении патологических изменений в миокарде играют роль не только циркуляторные изменения, связанные с развитием атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, но и метаболические повреждения мышечных клеток сердца и их внутриклеточных структур. Однако исследования, проведенные на ультраструктурном уровне, единичны (Мартынюк P.A. и др., 1976; Давид X. и др., 1977; Мишина С.В., 1984; Гудкова А.Я., 2012; Madamanchi N.R., Runge M.S., 2007; Xu Y. et al., 2013).
Современные морфологические наблюдения служат доказательством прямого повреждения миокарда животных, содержащихся на высокой холе-

Несмотря на широкое распространение, данная модель имеет и недостатки: во-первых, основными переносчиками холестерина являются ЛППП (ремнанты); во-вторых, аполипопротеин Е, помимо своей основной роли в качестве лиганда клеточных рецепторов (LDLR и LRP), имеет и другие функции (затрагивающие биологию макрофагов и жировой ткани, а также иммунную систему), каждая из которых может влиять на развитие атеросклероза независимо от уровня гиперхолестеринемии (Getz G.S., Reardon
С.А., 2009).
Преимущество модели LDLR’’ заключается в том, что LDLR, играя огромную роль в гомеостазе липопротеинов, не имеет такого множества функций, как апо Е (Getz G.S., Reardon С.А., 2012). Отсутствие данного рецептора нарушает захват липопротеинов клетками, что приводит к большему доминированию ЛПНП в качестве переносчика холестерина плазмы крови. Однако на обычном рационе ограниченные повреждения развиваются только у пожилых LDLR'/_ животных, для получения выраженных повреждений необходимо использование высоко-жировой атерогенной диеты (Teupser D. et al., 2003).
Методы индукции гиперхолестеринемии. Общим моментом многих методик воспроизведения атеросклероза у животных разных видов остается энтеральное введение холестерина в той или иной форме. В классических работах на кроликах холестерин вводили через зонд в виде взвеси по 0,2-0,5 г в 5 мл подсолнечного масла на 1 кг массы животного в течение 2-4 мес по методу Н.Н.Аничкова (Нагорнев В.А., Ариэль Б.М., 1974); скармливали кристаллический холестерин в дозах от 0,1 до 0,3 г на кг массы животного с сырыми овощами утром натощак (Непомнящих Л.М. и др., 1976).
В настоящее время наиболее распространенной диетой в моделях атеросклероза у мышей является так называемая Western type diet, содержащая 0,2% холестерина и 21% молочного жира, а также ее модифицированные варианты, в том числе с повышенным содержанием холестерина (1,25% холестерина и 15,8% жира) (Getz G.S., Reardon С.А., 2012). Среди других рационов использовались: диета на основе пальмового масла (0,1% холестерина и 10% пальмового масла); низко- и высоко-жировые полусинтетические диеты (0 - 1,25% холестерина, 2 - 18% жира); диета Paigen, содержащая 1,25% холестерина, 15% масла какао, 1% кукурузного масла и 0,5% холевой кислоты