Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии

• Автор: Пурлик, Игорь Леонидович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 346 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. 1. Современные представления о патогенезе НВУ-инфекции

1. 1.2. Характер морфологических изменений в печени при НВУ-инфекции

1.2. 1. Современные представления о патогенезе НСУ-инфекции

1. 2. 2. Характер морфологических изменений в печени при НСУ-инфекции

1. 3. 1. Патогенез и характер морфологических изменений в печени при алкогольной болезни и в сочетании с гепатотропной вирусной инфекцией
1. 4. 1. Патогенез и характер морфологических изменений в печени при гепатотропной инфекции на фоне опийной наркомании
1.5. 1. Современные представления о патогенезе фиброза в печени
1.5.2. Морфологическая характеристика вариантов фиброза в печени
1. 5. 3. Анализ способов оценки темпов фиброзирования и факторы прогрессии фиброза при хроническом вирусном гепатите
1.6. 1. Роль системы протеолиза в патогенезе и прогрессировании фиброза в печени
1. 6. 2. Методы неинвазивной диагностики стадии хронизации хронического вирусного гепатита
1.7. 1. Система цитокинов в патогенезе хронического вирусного гепатита
1.8. 1. Роль оксидативного стресса в патогенезе заболеваний печени
1.8.2. Роль биоактивных липидов в патогенезе заболеваний печени
1. 9. 1. Способы лечения хронического вирусного гепатита и лекарственный патоморфоз
1. 9. 2. Перспективы в создании и использовании новых средств лечения хронического вирусного гепатита
1. 9. 3. Перспективы использования липосом, нагруженных компонентами сфингомиелинового цикла, при заболеваниях печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2. 1. 1. Характеристика групп наблюдений, включенных в исследование
2. 1.2. Характеристика материала экспериментального исследования
2. 2. Методы исследования
2. 2. 1. Методы общеклинического обследования
2. 2. 2. Методы исследования функционального состояния печени
2. 2. 3. Серологические и молекулярно-генетические методы диагностики вирусных гепатитов
2. 2. 4. Методы морфологического исследования ткани печени
2. 2. 4. 1. Светооптическое исследование биоптатов печени
2. 2. 4. 2. Метод иммуногистохимического исследования
2. 2. 4. 3. Метод морфологического исследования печени крыс
2. 2. 5. Методы исследования иммунного статуса
2. 2. 5. 1. Исследование цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров
2. 2. 5. 2. Оценка гуморального звена иммунитета
2. 2. 6. Методы исследования активности протеолитических ферментов и их
ингибиторов в сыворотке крови
2. 2. 6. 1. Определение коллагенолитической активности сыворотки
2. 2. 6. 2. Определение активности эластазоподобных протеиназ
2. 2. 6. 3. Определение активности агпротеиназного ингибитора
2. 2. 6. 4. Определение активности а2-макроглобулина
2. 2. 6. 5. Определение содержания гидроксипролина сыворотки
2. 2. 7. Моделирование у крыс токсического гепатита с исходом в цирроз и ход эксперимента
2. 2. 7. 1. Приготовление липосом и нагрузка их компонентами
сфингомиелинового цикла - сфингомиелином или церамидом
2. 2. 8. Методы статистической обработки полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика хронического вирусного гепатита
3. 1. 1. Характеристика клинических наблюдений НВУ-инфекции при
изолированном течении, с алкогольной болезнью, опийной наркоманией
3. 1. 1. 1. Характеристика групп наблюдения с НВУ-инфекцией по полу и возрасту
3. 1. 1. 2. Характеристика групп наблюдения с НВУ-инфекцией по
длительности заболевания и возрасту инфицирования
3. 1. 1.3. Характеристика путей заражения в группах наблюдения при НВУ-инфекции
3. 1. 1. 4. Характеристика клинических синдромов в группах наблюдения с НВУ-инфекцией
3. 1. 1. 5. Характеристика внепеченочных проявлений в группах наблюдения с НВУ-инфекцией
3. 1. 1.6. Характеристика биохимических синдромов в группах наблюдения с НВУ-инфекцией
3. 1. 2. Характеристика клинических наблюдений НСУ-инфекции при
изолированном течении и с алкогольной болезнью, опийной наркоманией
3. 1. 2. 1. Характеристика групп наблюдения с НСУ-инфекцией по полу и возрасту
3. 1. 2. 2. Характеристика групп наблюдения с НСУ-инфекцией по длительности заболевания и возрасту инфицирования
3. 1. 2. 3. Характеристика путей заражения в группах наблюдения при НСУ-инфекции
3. 1. 2. 4. Характеристика клинических синдромов в группах наблюдения с НСУ-инфекцией
3. 1. 2. 5. Характеристика внепеченочных проявлений в группах наблюдения с НСУ-инфекцией
3. 1. 2. 6. Характеристика биохимических синдромов в группах наблюдения с НСУ-инфекцией

Ряд исследователей установил, что некоторое прогностическое значение при течении НСУ -инфекции имеет показатель иммунорегуляторного индекса (соотношение количества СБ4+ лимфоцитов к С08+) [167, 413, 495]. Так, было установлено, что у НСУ-инфицированных больных значительно увеличено содержание вирусоспецифических ТЬ-2 клеток и их цитокинов и, что возникающий дисбаланс в Т- хелперном звене является основополагающим в прогрессировании воспалительного процесса в печеночной паренхиме [167, 221,297,368,413,471].
Несмотря на достаточно большое количество работ, в которых делался акцент на раскрытие патогенеза хронической НСУ-инфекции, вопросов остается больше, чем ответов. Работы, демонстрирующие четкую взаимосвязь между тяжестью ХГС и показателями иммунитета, крайне единичны [221, 298, 307, 308].
Длительное вялое течение НСУ-инфекции само по себе является подтверждением того, что противовирусный иммунитет, даже при явном преобладании ТЬ-1, все же оказывается недостаточным для завершения инфекции. Все же, при использовании ИФН-терапии основной упор делается именно на необходимость усиления влияния ТЬ-1 звена для достижения полной элиминации возбудителя [220, 224]. Однако, нередкая малая эффективность специфического противовирусного лечения НСУ -инфекции, свидетельствует о том, что не только активация Тй-1 ответственна за элиминацию вируса.
1. 2. 2. Характер морфологических изменений в печени при НСУ-инфекции
Морфологические изменения в ткани печени обнаруживаются у 90-100% больных ХГС [21, 140, 153, 146, 168]. Несмотря на частое вялое течение НСУ-инфекции практически у всех больных находят постоянную некрозовоспалительную активность разной степени выраженности [140, 146,