Патоморфологический и иммуногистохимический анализ лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки: дифференциальная диагностика и прогноз

• Автор: Авдалян, Ашот Меружанович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 376 с. : 139 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Внеклеточный матрикс в диагностике и прогнозе

новообразований

1.2 НАДФ-зависимые дегидрогеназы цикла Кребса 18 в диагностике новообразований

1.3 Морфоденситометрические параметры опухолевых клеток в

диагностике и прогнозе новообразований

1.4 Морфофункциональная характеристика ядрышкового

аппарата клеток в диагностике и прогнозе новообразований

1.5 Ангиогепез, уровень кровоснабжения и особенности

архитектоники сосудов опухоли в диагностике и прогнозе новообразований
1.6 Экспрессия белков, влияющих на пролиферативную 28 активность и процессы апоптоза опухоли в диагностике и прогнозе новообразований
1.7 Рецепторный статус клеток неизмененного миометрия
в диагностике и прогнозе гладкомышечных доброкачественных и злокачественных опухолей тела матки
1.8 Прогностическое значение клинико - морфологических
«классических» критериев на 10-летнюю выживаемость при лейомиосаркоме тела матки (возраст, размер, стадия по FIGO, стадия по TNM, рецидивирование, степень злокачественности
по критериям FNLCC, гистологический тип)
1.9 Клинические параметры в диагностике и прогнозе
лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки
1.10 Резюме
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.1.1 Используемые классификации и распределение 54 больных (FIGO, FNCLCC)
2.2. Методы исследования
2.2.1 Гистохимические
2.2.2 Иммуногистохимические
2.2.3 Морфоденситометрические с применением 62 компьютерного анализатора
2.2.4 Статистические
ГЛАВА 3. Синтетическая и метаболическая активность
3.1 Внеклеточный матрикс, клинико-морфологические параллели
3.1.1 Роль продукции ВКМ в рецидивировании ЛМС
3.2 Активность НАД (Ф) - зависимых дегидрогеназ, клинико- 76 морфологические параллели
3.2.1 Роль метаболической активности в рецидивировании ЛМС 85 ГЛАВА 4. Особенности архитектоники сосудов и уровня кровоснабжения
4.1 Особенности архитектоники и активность трансмембранного88 энзима щелочной фосфатазы, клинико-морфологические параллели
4.1.1 Роль активности ЩФ в рецидивировании ЛМС
4.2 Плотность микроциркуляторного русла, клинико- 99 морфологические параллели
4.2.1 Роль ПМИР опухоли и перитуморозной зоны в развитии 114 рецидива ЛМС
ГЛАВА 5. Морфоденситометрические параметры ядер клеток, клинико
морфологические параллели
5.1 Роль МДМ параметров опухоли в развитии рецидива
ГЛАВА 6. Морфофункциональная характеристика ядрышкового
аппарата клеток, клинико-морфологические параллели
6.1 Роль количества аргирофильных белков в развитии 151 рецидива ЛМС
ГЛАВА 7. Экспрессия белков регуляторов клеточного цикла
7.1 Экспрессия белка Ki-67, 156 клинико-морфологические параллели
7.1.1 Роль экспрессии Ki-67 в развитии рецидива ЛМС
7.2 Экспрессия BrdU, 173 клинико-морфологические параллели
7.2.1 Роль экспрессии BrdU в развитии рецидива ЛМС
7.3 Экспрессия белка BCL-2 189 клинико-морфологические параллели
7.3.1 Роль экспрессии BCL-2 в развитии рецидива ЛМС
7.4 Экспрессия белка р53
клинико-морфологические параллели
7.4.1 Роль экспрессии BCL-2 в развитии рецидива ЛМС
7.5 Коэкспрессия белков р53 и BLC-2 в клетках
Г ЛАВА 8. Экспрессия фермента - гиразы
Topoisomerase На, клинико-морфологические параллели
8.1 Роль экспрессии TopoIIa в развитии рецидива ЛМС
ГЛАВА 9. Экспрессия молекулярного шаперона
HSP70, клинико-морфологические параллели
9.1 Связь ядерной транслокации белка в развитии 265 рецидива ЛМС
ГЛАВА 10. Рецепторный статус
клинико-морфологические параллели
10.1 Роль рецепторного статуса в развитии рецидива ЛМС 297 ГЛАВА 11. Многофакторный прогностический анализ при лейомиосаркоме.
Классические критерии прогноза при в сопоставлении
с молекулярно - биологическими критериями
11.1 Клинические факторы выживаемости
11.1.1 Общая безрецидивная выживаемость
11.1.2 Возраст
11.1.3 Репродуктивная функция
11.1.4 Стадия по критериям FIGO
11.1.5 Объем оперативного вмешательства
11.1.6 Рецидивирование
11.2 Клинико-морфологические факторы выживаемости
11.2.1 Размер опухоли
11.2.2 Степень злокачественности (Grade)
11.2.3 Гистологический тип
11.3 Биомолекулярные факторы выживаемости
11.3.1 Внеклеточный матрикс
11.3.2 Щелочная фосфатаза сосудов
11.3.3 Количество AgNOR
11.3.4 МДМ параметры опухолевых клеток
11.3.5 Экспрессия Ki-67 и BrdU-метка
11.3.6 Экспрессия белков-регуляторов апоптоза
11.3.7 Экспрессия фермента-гиразы Topoisomerase На
11.3.8 Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона

правильное восприятие средовых сигналов и соответствующий клеточный ответ. В клетках такую интегральную функцию выполняет ген Тр53, получивший образное имя "страж генома" (guardian of the genome) [Lane D.P., 1992; Livingstone L.R. et al., 1992; Jin S. et al., 2001 Andreassen P. R. et al., 2001; Storchova Z. Et al., 2008]. Действительно, этот ген координирует все основные процессы поддержания стабильности генома многоклеточного организма. Повреждение гена р53 играет одну из центральных ролей в канцерогенезе человека и животных [Lavigueur A. et al., 1989; Donehower L.A. et al., 1992, 1993, 1995], при этом точковые мутации и делеции гена р53 наблюдаются в 50-60% случаев всех злокачественных заболеваний человека [Hollstein М. et al., 1994; Levine A.J., 1993, 1997]. Если оценивать действие эстрадиола на клетки, а гормональная теория канцерогенеза актуальна при J1M матки, то эстрадиол инактивирует р53 и тем самым способствует развитию опухоли [Molinari A.M., et al., 2000]. Стоит сказать, что р53 привлекает исследователей не только с позиции канцерогенеза. Это один из наиболее изучаемых маркеров исследователей всех специальностей (и не только онкологии) при изучении взаимосвязи с прогнозом, показателями прогрессии опухоли и ответа на терапию [Kawai A. et al., 1994; Kazuo I. et al., 1995; Korabiowska M. et al., 1995; Michihiro F. Et al., 1995; Masahiko H. et al., 1998; Little J.B. et al., 1998; Weller M. et al., 1998; Blaszyk H. Et al., 2000; Wamakulasuriya S. et al., 2000; Nio Y. et al., 2001; Jin S. Et al., 2004; Steele R.C. et al., 2005]. Однако однозначного мнения в данном аспекте нет [Korabiowska М. et al., 1995; Eid H. Et al., 1997; Hayakawa J. et al., 1998; Tomoyuki M. et al., 1998; Wurl P. Et al., 1998; Daponte A. 1999; Sengupta P.S. et al., 1999; Maciel M. S. et al., 1999; Takahashi M. et al., 2000; Antonescu C.R. et al., 2001]. Известно, что в неизменной ткани р53 находится в ничтожно малом количестве на пороге иммуиоморфологиче-ской детекции [Demers G.W. 1994 (2); Slebos R.J. et al., 1994]. Ряд авторов, изучая содержание опухолевого супрессора р53 в НМ и JIM тела матки, указывает, что в опухоли содержание белка было значимо выше, чем в прилежащем миометрии, хотя его количество изменялось в течение менструального цикла [Gao Z. et al., 2002]. Другие авторы выявляли стабильное количество р53 в НМ и JIM тела матки независимо от фазы цикла и менструальной функции, хотя отмечали некоторое снижение белка в менопаузе [Wu X. et al