Патоморфологические и патогенетические аспекты гриппа H1N1 Калифорния в клинике и в эксперименте

• Автор: Дедов, Владимир Андреевич
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 88 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Личный вклад автора

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая характеристика заболевания
1.2. Краткая характеристика возбудителя
1.3. Патогенез гриппа
1.4. Патологическая анатомия гриппа
1.4.1. Поражения органов дыхательной системы
1.4.1.1. Поражения верхних дыхательных путей, трахеи и крупных бронхов
1.4.1.2. Поражения мелких бронхов и бронхиол
1.4.1.3. Поражения респираторных отделов легких
1.4.2. Поражения других органов
1.4.3. Сравнение патоморфологии инфекций, вызванных вирусом гриппа НШ1 Калифорния и циркулировавшими ранее разновидностями вируса гриппа
1.5. Экспериментальные модели гриппа
1.6. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Секционный материал и методы его исследования
2.1.1. Иммунофлуоресцентное и иммуногистохимическое исследование секционного материала
2.1.2. Морфометрическое исследование секционного материала
2.1.3. Электронно-микроскопическое исследование секционного материала
2.2. Экспериментальный материал и методы его исследования
2.2.1. Определение инфекционного титра вируса гриппа в легких экспериментальных животных
2.2.2. Морфометрическое и иммуногистохимическое исследование секционного материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая характеристика изменений легких и других органов умерших
от гриппа в 2009-11 гг
3.2. Клинический случай развития при гриппе генерализованного хламидиоза
3.3. Общая характеристика изменений легких и других органов при экспериментальном гриппе у белых беспородных мышей
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Грипп широко распространен во всем мире, вызывая ежегодные эпидемии, принимающие, в некоторых случаях, глобальный характер (Деева Э.Г., 2008; Онищенко Г.Г., 2013; Покровский В.И., Киселев О.И., 2005; Ansart S. et al., 2005). В конце XX в. только в Соединенных Штатах Америки грипп приводил к 20000-40000 летальных исходов ежегодно (Ghendon Y., 1992). При этом помимо летальных исходов, непосредственно связанных с острым гриппом, инфекция приводит к усугублению фоновой соматической патологии и так называемой «скрытой» или «вторичной» смертности (Zambon М.С., 1999).
Экономические потери, связанные с гриппом, оцениваются в миллиарды долларов только в США (Wood S.C. et al., 2000). По данным K.L. Nichol (2001), в США вакцинация позволяет сэкономить $30,35 на каждого вакцинированного. Это обусловлено сокращением числа обращений за медицинской помощью, уменьшением количества дней, пропущенных по болезни, и сохранением высокой производительности труда.
Тем не менее, несмотря на многочисленные успехи фармакотерапии и вакцинопрофилактики гриппа, его эпидемическое значение практически не уменьшается из-за непрерывного изменения генома вируса гриппа (Киселев О.И., 2009; Taubenberger J.K. et al., 1997; Zimmer S.M, Burke D.S., 2009). Актуальность проблемы гриппа также подтверждают эпидемиологические данные, согласно которым заболеваемость и смертность во время пандемии «свиного» гриппа 2009-2010 гг. сопоставимы с соответствующими показателями пандемий 1957 г. («Азиатский грипп»), 1968-1969 гг. («Гонконгский грипп») и даже 1918-1919 гг. («Испанский грипп») (Деева Э.Г., 2008; Киселев О.И., 2009; Киселев О.И. и соавт., 2010; Киселев О.И. и соавт., 2003; Sullivan S. J. et al., 2010).
Хотя основными способами диагностики являются вирусологический, клинический и эпидемиологический, во многих случаях посмертная морфологическая диагностика играет важную роль, особенно в случаях с атипичными клиническими проявлениями, когда в силу разных причин не были

соответствующие разным стадиям инфекции. На поздних стадиях также типично развитие организации и фиброза, включая интерстициальный фиброз, и облитерирующего бронхиолита с признаками организующейся пневмонии или без них (Travis W.D. et al., 2002).
В целом, новый вирус гриппа H1N1 Калифорния, по-видимому, вызывает более тяжелую инфекцию чем циркулировавшие до него вирусы сезонного гриппа H1N1 и H3N2, о чем говорят данные о связанной с ним смертности. Так, в США, к середине февраля 2010 г. (с момента его появления в мае 2009 г.) грипп H1N1 Калифорния стал причиной 12000 летальных исходов (Bautista Е. et al., 2009). Тем не менее, тяжесть нового «свиного» гриппа меньше тяжести «птичьего» гриппа H5N1, вызывающего генерализованную инфекцию с очень высокой летальностью (до 60%) (Guamer J., Falcyn-Escobedo R., 2010; Rothberg М.
В., Haessler S. D., 2010). Однако, в Санкт-Петербурге случаев заболевания «птичьим гриппом» зарегистрировано не было.
1.5. Экспериментальные модели гриппа
Важное место в изучении патогенеза, патологической анатомии и особенно экспериментальной терапии гриппа принадлежит экспериментальным исследованиям и изучению естественного течения заболевания у различных животных. R.E. Shope выделил первый вирус гриппа А от свиней в 1930 г. (Shope R.E., 1931а; Shope R.E., 19316), и после выделения затем вирусов гриппа А человека в 1933 г. (Smith G.J. et al., 2009) отличной лабораторной моделью гриппа человека были хорьки. В нескольких ключевых работах R.E. Shope сообщил о гистопатологических изменениях в дыхательной системе свиней, хорьков и мышей, описывая изменения, сопоставимые с наблюдаемыми при инфекции, вызванной вирусом гриппа у людей, а именно, слущивание реснитчатого эпителия трахеи и бронхов и перибронхиальные воспалительные мононуклеарные инфильтраты (Shope R.E., 1931а; Shope R.E., 19316). В легких инфицированных свиней и хорьков развивались гиперемия и застой в капиллярах с мононуклеарной