Патоморфологические и патогенетические особенности хеликобактерной инфекции

• Автор: Костюнин, Кирилл Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 113 с. : 10 ил.

Оглавление
Введение
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Теоретическая и практическая значимость
Внедрение результатов исследования в практику
Положения, выносимые на защиту
Апробация работы
Глава 1. Обзор литературы
История открытия Helicobacter pylori
Эпидемиология Helicobacter pylori
Источник инфекции
Биологические свойства Helicobacter pylori
Факторы вирулентности
Helicobacter pylori и иммунитет
Helicobacter pylori и морфологические изменения лизистой
оболочки желудка
Гастрит и нехеликобактерная микробиота
Однонуклеотидный полиморфизм
Дендритные клетки, рецептор CD209 и его связь с заболеваниями 35 Цитокины, МСР-1 и его связь с инфекционными заболеваниями 39 Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Морфологические данные
3.1.1. Общие морфологические проявления гастрита
3.1.2. Гиперплазия покровно-ямочного эпителия
3.1.3. Нехеликобактерная микробиота

3.2. Морфология гастрита и молекулярно-биологические данные
3.2.1. Анализ морфологических признаков воспаления в 75 желудке и факторов вирулентности Helicobacter pylori
3.2.2. Анализ морфологических признаков воспаления в 78 желудке и полиморфизма гена CD209
3.2.3. Анализ морфологических признаков воспаления в 80 желудке и полиморфизма гена МСР
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования.
Хронический гастрит - наиболее распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта [Feldman R.A., 1998]. О наличии хронического воспаления можно говорить лишь после морфологического исследования [Remmele W., 1984]. Наибольшее развитие данное направление получило после открытия бактерии Helicobacter pylori [Marshall В., 1983]. Признана важная роль этого микроорганизма в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, MALT-лимфомы и аденокарциномы желудка [Emst Р., 2000; Пиманов С.И. , 2007]. В 1990 году пилорический хеликобактериоз был официально включен в Международную классификацию гастритов [Misiewicz J.J., 1990], а в 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARK) отнесло его к канцерогенам первого порядка.
Гастрит, вызванный Helicobacter pylori, более чем в 10% случаев прогрессирует в атрофический гастрит [Bogder K., 1998]. Однако
большинство осложений гастрита, в том числе опухоли, развиваются только у определенной части инфицированных [Kuipers E.J., 1998]. Данное
обстоятельство способствует рассмотрению проблемы взаимоотношений макро- и микроорганизма с позиций генетической регуляции воспаления [Кононов A.B., 2009].
Одним из изменений слизистой оболочки желудка является гиперплазия покровно-ямочного эпителия, которую большинство исследователей связывают с наличием Helicobacter pylori [Аруин Л.И., 1998]. Признается возможность трансформации гиперплазии в рак [Kuipers E.J., 1999]. Исследования показали связь некоторых факторов вирулентности Helicobacter pylori с индексом апоптоза в эпителии [Реек Р., 1997]. Объяснить наличие гиперплазии покровно-ямочного эпителия в случаях, где Helicobacter pylori не был обнаружен, не всегда возможно.

Согласно принятому определению [Brookes A.J., 1999], SNPs (single nucleotide polymorphisms) - это однонуклеотидные позиции в геномной ДНК, для которых в некоторой популяции имеются различные варианты последовательностей (аллели), причём редкий аллель встречается с частотой не менее 1%. Иногда дополнительно определяются "распространённые SNPs", для которых частота встречаемости редкого аллеля больше 20%.
В принципе, существование двух, трёх-, и даже четырёхаллельных полиморфизмов возможно. Однако на практике очень редки даже трёхаллельные SNP (менее 0.1% всех SNP человека). Биаллельные SNP могут быть четырёх различных типов: один вид транзиций С<=>Т (<=>А) и три типа трансверсий: С<=>А (G<=>T), C<=>G (G<=>C) и Т<=>А (А<=>Т).
В самом определении SNPs заложена ориентация на их использование в качестве генетических маркеров (ограничение по частоте встречаемости противопоставляет их редким мутациям).
Ещё несколько лет назад генотипирование, основанное на анализе SNPs, было невозможно из-за недостатка известных маркеров. В 1997 году несколько биотехнологических компаний выступили с инициативой обнаружить >60,000 SNPs для создания геномной карты. В 1999 году 13 фармацевтических компаний и фонд Wellcome Trust организовали "The SNP Consortium" поставивший целью создать общедоступную базу данных из минимум 300,000 SNPs. Успешное развитие этих и других проектов привело к тому, что в настоящее время в общедоступных базах данных имеется более 10 миллионов SNPs [Kruglyak L. et al., 2001].
Дендритные клетки, рецептор CD209 и его связь с заболеваниями.
Дендритные клетки представляют собой группу гетерогенных антигенпредставляющих клеток, морфология, фенотип и функции которых претерпевают некоторые изменения в процессе дифференцировки из гематопоэтичссклх С034+-клеток-предшественников костного мозга.