Клинико-патоморфологическое исследование эритрона и костномозгового микроокружения при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах

• Автор: Долгих, Татьяна Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 119 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕР АТУ РЫ
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ; КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНЕМИИ ПРИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ
1.1. Структура и функции эритрона и регуляция эритропоэза
при неходжкинских лимфомах
1.2. Современные представления о структурно-функциональных особенностях костномозгового микроокружения и типах опухолевой инфильтрации костного мозга при неходжкинских лимфомах
1.3. Клиническое и прогностическое значение анемии у пациентов с агрессивными и индолентными лимфомами
1.4. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы клинического анализа
2.3. Цитологическое исследование периферической
крови и костного мозга
2.4. Методы исследования трепанобиоптатов
подвздошной кости
2.5. Электронно-микроскопическое исследование
2.6. Методы статистического анализа
Глава III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭРИТРОНА ПРИ АГРЕССИВНЫХ И ИНДОЛЕНТНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ
3.1. Характеристика изменений эритрона при неходжкинских лимфомах по данным гемограммы и миелограммы до химиотерапии

3.2. Особенности поражения вегетативной нервной системы* сердца при неходжкинских лимфомах до химиотерапии
3.3. Характеристика изменений эритрона при неходжкинских лимфомах по данным гемограммы и мислограммы
в динамике химиотерапии
3.4. Особенности поражениявегетативной нервной системы сердца при неходжкинских,лимфомах в динамике химиотерапии
3.5. Резюме
Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
4.1. Патоморфологическая характеристика эритрона и костномозгового микроокружения при неходжкинских лимфомах
с опухолевым поражением костного мозга в динамике химиотерапии
4.2. Патоморфологическая характеристика эритрона и костномозгового микроокружения при неходжкинских лимфомах без опухолевого поражения костного мозга в динамике химиотерапии
4.3. Электронно-микроскопическое исследование костномозгового компартмента эритрона и клеточных элементов микроокружения при неходжкинских лимфомах
4.4. Резюме
Глава V. ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ АГРЕССИВНЫХ И ИНДОЛЕНТНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Во всём мире отмечается быстрый рост заболе-ваемостишеходжкинскими лимфомами (Rabkin C.S. et al., 1997; Groves F.О. et al., 2000; Romair E., Smith A.G., 2011),- которая значительно выше вразвитых странах. В России неходжкинские лимфомы составляют 2,55% от всех злокачественных опухолей (Поддубная И;В. и др., 2006). В Новосибирске и Новосибирской области первичная заболеваемость неходжкинскими злокачественными лимфомами составляет основу неблагоприятных тенденций лимфоидных неоплазий. Одна из особенностей:этих опухолей - высокий удельный вес лиц молодого, трудоспособного возраста и детей: 57,5% больных в возрасте до 40 лет (Ковынев И.Б. и др., 2006).
Во многих клинических исследованиях показано, что при неходжкин-ских лимфомах в 60 — 80% случаев развиваются нарушения в системе эри-трона и анемия (Бабичева Л.Г., Поддубная И.В., 2006; Новик A.A., Ионова Т.И., 2006; Поспелова Т.Н., Лямкина A.C., 2008; Романенко H.A., Абдулка-дыров K.M., 2008; Coiffer et al., 2001; Ludwig H., Strasser K., 2001; Ludwig H.. et al., 2004; Fodor A. et al., 2009). Наличие анемического синдрома может быть важным прогностическим фактором: анемия влияет на развитие основного заболевания и выживаемость в последующий трёхлетний период (Wagner W. et al., 2000). Снижение уровня гемоглобина и, как следствие, развитие гипоксии, приводит к уменьшению уровня оксигенации опухоли (Becker A. et al., 2000), что снижает возможность проведения адекватной;терапии (Fein DlA. et al., 1995; Albain K.S. et al., 2001; Fuies A., 2002; Littelwood J.T., 2005, 2006).
Среди механизмов угнетения эритропоэза значимую роль играют прямое цитотоксическое влияние опухолевых клеток на клетки эритрона или опосредованное действие провоспалительных цитокинов (Туркина А.Г., 2002); кроме того, большое значение в регуляции эритропоэза отводится ко-

тов и цитологического исследования аспиратов костного мозга, при необходимости — эндоскопического исследования органов желудочно-кишечного тракта. Оценку общесоматического: статуса проводили по шкале Восточной кооперативной онкологической группы - ECOG performance status score (OsobaD., 1998).
Лабораторные маркёры активности опухолевого процесса включали уровень лактатдегидрогеназы, С-реактивного белка, фибриногена и СОЭ (DeVita V.T., 2001). Клинические признаки опухолевой активности (В-симптомы) определяли как наличие хотя бы одного из симптомов: лихорадка выше 38 °С в течение не менее 3-х дней подряд без признаков воспалительного процесса, профузные ночные поты, потеря веса более чем на 10% за 6 месяцев (Воробьёв А.И. и др., 2003).
Наличие анемии у пациентов регистрировали при уровне гемоглобина в периферической крови менее 120 г/л. Для определения степени тяжести анемии использовали классификацию ВОЗ: лёгкая анемия — НЬ > 95 г/л, умеренная - 80-94 г/л, выраженная - 65-79 г/л и тяжёлая - менее 65 г/л.
Прогноз пациентов с неходжкинскими лимфомами определяли в соответствии с Международным прогностическим индексом (Поддубная И.В., 2002). Эффективность лечения оценивали согласно модифицированным критериям, разработанным Международной рабочей группой (Grillo-Lopez A.J. et al, 2000). Полную ремиссию констатировали при отсутствии клинических и лучевых проявлений болезни в течение периода не менее 28 дней, нормализации биохимических показателей, обусловленных неходжкинскими лимфо-амми, сокращении размеров лимфатических узлов до «нормальных» (в максимальном диаметре менее 1,5 см, если исходно размер лимфоузла составлял более 1,5 см и менее 1,0 см, если исходно размер лимфоузла составлял от 1,1 до 1,5 см) или сокращении суммы наибольших диаметров увеличенных лимфатических узлов более чем на 75%, уменьшении размеров ранее увеличенных органов, отсутствии опухолевой инфильтрации костного мозга. Крите-