Морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия

• Автор: Низяева, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : 30 ил.

Содержание
Список сокращений
Введение
Г лава I. Обзор литературы
1.1. Современный взгляд на эндометриоз
1.2. Новые представления об аденомиозе
1.3. Морфологические и молекулярно-биологические
особенности аденомиоза
1.4. Молекулярные механизмы аденомиоза и канцерогенеза:
сходства и различия
1.5. Заключение к обзору литературы
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Материал исследования
Критерии включения больных в исследование
2.2. Методы исследования
2.2.1. Морфологические методы исследования
2.2.2. Иммуногистохимические методы исследования
2.2.3. Статистические методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Макроскопическая характеристика
3.2. Клинико -морфологические варианты эпителия очагов аденомиоза: активные и неактивные формы аденомиоза
3.3. Микроскопическая характеристика
3.4. Сопутствующая гинекологическая патология
3.5. Иммуногистохимическая характеристика очагов аденомиоза
3.5.1. Молекулярно-биологические маркеры апоптоза
пролиферации и неоангиогенеза
3.5.2. Исследование экспрессии маркеров инвазии
3.5.3. Иммуногистохимическая характеристика
маркеров межклеточных контактов и факторов адгезии

3.6. Сравнительная иммуногистохимическая характеристика аденомиоза, аутологичного эндометрия и аденокарциномы
эндометрия
Глава 4. Общее заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список опубликованных работ по теме диссертации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМ-аденомиоз
АКЭ-аденокарцинома эндометрия
ГЭ-гиперплазия эндометрия
ДАБ- 3,3-диаминобензидин
ИГХ— иммуногистохимия
Ил- интерлейкин
Кл- клаудин
ПК- плотные контакты
СОД- супероксиддисмутаза
ФНО- фактор некроза опухоли
СОХ-2- циклооксигеназа -
ЭАК-эндометриоидная аденокарцинома
EGF- эпидермальный фактор роста
EGFR- рецептор эпидермального фактора роста
GSK-3-гликогенсинтетаза - киназа -
HB-EGF- гепарин- связывающий эпидермальный фактор роста INF-инсулиноподобный фактор роста ММР-матриксная металлопротеиназа NK-клетки- натуральные киллеры PBS- фосфатный буфер
PCNA- ядерный антиген пролиферирующих клеток
PDGF- тромбоцитарный фактор роста
PGE2- простагландин Е
Rb - ген ретинобластомы
TNF- а- фактор некроза опухоли - а
TGF-a- ß -трансформирующий фактор роста а и ß
TIMP- тканевый ингибитор металлопротеиназ
VEGF-сосудистый эндотелиальный фактор роста
ВАХ-ген, промотор апоптоза, образует Вс1-2/Вс1-2 димеры, которые усиливают действие активаторов апоптоза. ВАХ является р53-регулируемым геном раннего ответа. Отношение Вс1-2 и ВАХ является «молекулярным переключателем», определяющим последующий рост или атрофию тканей [34].
Маркеры инвазии Мезенхимально-стромальные взаимоотношения известны как крайне необходимые в процессе эмбрионального развития тканей. При этом мезенхиме отводится ведущая роль в обеспечении специфичности формы и пространственного расположения эпителиального компонента. М.В1ззе11 е1 а1. [27,114] 20 лет назад предложили свою теорию динамической
реципроктности между клетками и компонентами внеклеточного матрикса. Как известно, гомеостаз регулируют различные семейства протеиназ, в т.ч. семейство матриксных металлопротеипаз и их специфических тканевых ингибиторов - Т1МРэ. Матрикспые металлопротеиназы являются протеолитическими ферментами, обеспечивающими деградацию компонентов соединительной ткани. Регулируемая деградация межклеточного матрикса необходима для нормального протекания многих физиологических процессов, таких как эмбриогенез, морфогенез, ангиогенез, воспаление, инволюция ткани, заживление ран. Развитие различных патологических состояний, в том числе, инвазия опухолевых клеток и метастазирование связаны с нарушением гомеостаза межклеточного матрикса [160].
Регуляция синтеза, активации и подавления активности ММРэ специфическими ингибиторами составляет основу для контроля активности ферментов. Регуляция активности ММРб осуществляется как на транскрипционном, так и на посттрапсляционном уровнях, поскольку многие члены этого семейства секретируются в виде неактивных пропептидов. На уровне транскрипции синтез ММРэ регулируется цитокинами, гормонами, факторами роста, опухолевыми промоторами, а также продуктами