ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2 1 Гигиенические требования, предъявляемые к современным упаковочным материалам для пищевой продукции
2 2 Области применения нанотехнологии и наноматериалов в производстве упаковочных МАТЕРИАЛОВ
2 3 Оценка рисков для здоровья человека при воздействии наночастиц и наноматериалов і
2 4 Характеристика наночастиц, применяемых в производстве упаковочных материалов для пищевых продуктов
2 5 Методы исследования наночастиц
2 6 Краткое заключение
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3 1 Животные, экспериментальные рационы
3 2 Материалы и реактивы
3 2 1 Наночастицы и их традиционные химические аналоги
3 2 2 Прочие материалы 3
3 3 Оборудование
3 4 Схемы биологических экспериментов по токсикологическому исследованию наночастиц 39 3 4 1 Токсикологическое исследование наночастиц серебра
3 4 2 Токсикологическое исследование наночастиц диоксида кремния
3 4 3 Токсикологическое исследование наноглины
3 5 Методы отбора и подготовки биологических образцов от животных, получавших наночастицы 42 3 6 Биохимические методы исследования
3 7 Гематологические методы исследования
3 8 Определение проницаемости кишечнои с гепки для овальбумина
3 9 Метод изучения апоптоза
3 10 Методы изучения влияния наночастиц на аллергическую чувствительность лабораторных животных
3 10 1 Схема эксперимента
3 10 2 Модель системной анафилаксии
3 10 3 Иммуноферментное определение специфических антител
3 11 Методы статистической обработки данных биологических экспериментов
3 12 Санитарно-химические методы исследования миграции наночастиц из упаковочных материалов для пищевои продукции
3 13 Метод оценки нсканцерогенного риска, обусловленного экспозицией человека наночастицами серебра
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4 1 Физико-химические характеристики наночастиц
4 2 Токсиколого-гигиеническая оценка наночастиц серебра
42 1 Влияние наночастиц серебра на интегральные показатели
4 2 2 Влияние наночастиц серебра на массу внутренних органов
4 2 3 Влияние наночастиц серебра на проницаемость кишечной стенки для макромолекул овальбумина 60 4 2 4 Влияние наночастиц серебра на активность ферментов 1 и 2 фазы детоксикации ксенобиотиков в печени
4 2 5 Влияние наночастиц серебра на неседеменитируемую активность лизосомальных гидролаз
4 2 6 Влияние наночастиц серебра на содержание небелковых тиолов печени
4 2 7 Влияние наночастиц серебра на биохимические показатели сыворотки крови
4 2 8 Влияние наночастиц серебра на состояние ПОЛ и системы аитиоксидантиой защиты
4 2 9 Влияние наночастиц серебра на гематологические показатели крови
4 2 10 Влияние наночастиц серебра на апоптоз клеток печени
4 2 11 Результаты токсикологического исследования наночастиц серебра
4 3 Токсиколого-гигиеническая оценка наночастиц диоксида кремния
4 3 1 Влияние наночастиц диоксида кремния на интегральные показатели
4 3 2 Влияние наночастиц диоксида кремния на массу внутренних органов
4 3 3 Влияние наночастиц диоксида кремния на проницаемость кишечной стенки для овальбумина
4 3 4 Влияние наночастиц диоксида кремния на активность ферментов 1 и 2 фазы детоксикации ксенобиотиков в печени
4 3 5 Влияние наночастиц диоксида кремния на неседиментируемую активность лизосомальных гидролаз
4 3 6 Влияние наночастиц диоксида кремния на содержание небелковых тиолов печени
4 3 7 Влияние наночастиц диоксида кремния па биохимические показатели сыворотки крови
4 3 8 Влияние наночастиц диоксида кремния на состояние ПОЛ и системы антиоксидантной защиты
4 3 9 Влияние наночастиц диоксида кремния на гематологические показатели крови
4 3 10 Влияние наночастиц диоксида кремния на апоптоз клеток печени
4 3 11 Результаты токсикологического исследования наночастиц диоксида кремния
4 4 ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НАНОГЛИНЫ
4 4 1 Влияние наноглины на интегральные показатели
4 4 2 Влияние наноглины на массу внутренних органов
4 4 3 Влияние наноглины на пронгщаемость кишечной стенки для макромолекул овальбумина
4 4 4 Влияние наноглины на активность ферментов 1 и 2 фазы детоксикации ксенобиотиков в печени
4 4 5 Влияние наноглины на неседиментируемую активность лизосомальных гидролаз
4 4 6 Влияние наночастиц серебра на содержание небелковых тиолов печени
4 4 7 Влияние наноглины на биохимические показатели сыворотки крови
4 4 8 Влияние наноглины на состояние ПОЛ и системы антиоксидантной защиты
4 4 9 Влияние наноглины на гематологические показатели крови
4 4 10 Влияние наноглины на апоптоз клеток печени
4 4 11 Результаты тосикологического исследования наноглины
4 5 Характеристика аллергенных свойств наночастиц, применяемых в упаковочных материалах для
ПИЩЕВОИ ПРОДУКЦИИ
4 6 Исследование миграции наночастиц серебра из упаковочных материалов пищевого назначения
46 1 Результаты санитарно-химического исследования миграции наночастиц серебра
4 62 Оценка экспозиции наночастицами серебра
4 6 3 Характеристика неканцерогенного риска, обусловленного мигрировавшими из упаковочных материалов наночастицами серебра
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСТ Аспартатаминотрансфераза
АСМ Атомно-силовая микроскопия
ЖКТ Желудочно-кишечный тракт
МС Масс-спектрометрия
НМ Наноматериал
НЧ Наночастица
ОВА Овальбумин куриного яйца
ПАВ Поверхностно-активное вещество
ПВП Поливинилпирролидон
ПОЛ Перекисное окисление липидов
ПЭМ Просвечивающая электронная микроскопия
РСК Реакционно-способные формы кислорода
СХПЭЭ Спектр характеристических потерь энергии электронов
СЭМ Сканирующая электронная микроскопия
ТЭМ Трансмиссионная (просвечивающая) электронная микроскопия
УФ Ультрафиолетовый
ЩФ Щелочная фосфатаза
ЭМ Электронная микроскопия
євн Глутатион (восстановленный)
Иммуноглобулины класса О
нь Г емоглобин
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ЗЛ. Животные, экспериментальные рационы
Токсиколого-гигиенические исследования НЧ проводили на крысах (самцах) линии Вистар, полученных из питомника лабораторных животных «Столбовая» РАМН, с исходной массой тела 80±2 г, 81±2 г или 85±2 г (М±т). Всего в работе использовали 405 крыс.
Животные ежедневно получали полусинтетический рацион (Таблицы 1-4) в соответствии с МУ 1.2.2520-09 «Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности наноматериалов» [20].
Таблица 1 - Состав полусинтетического рациона
Компоненты Масса ингредиентов (г на 100 г диеты)
Казеин
Крахмал маисовый 63,
Масло растительное (подсолнечное)
Солевая смесь 3,
Сухая смесь водорастворимых витаминов 0,
Смесь жирорастворимых витаминов (масляный р-р) 0,
Микрокристаллическая целлюлоза 2,
Таблица 2 - Состав солевой смеси
Минеральные соли Содержание, г /100 г смеси
Кальций фосфорнокислый, Саз(Р04)2
Натрий хлористый, №С1 7,
Калий лимонокислый моногидрат, С6Н5О7К3 х Н2О
Калий сернокислый, КгБСЦ 5,
Магний окись, MgO 2,
Марганец углекислый, (Мп 43-48%) 0,
Железо лимоннокислое, СбР^С^е (Ре 16-17%) 0,
Цинк углекислый, 7пСОз (7п 70%) 0.
Медь углекислая, (Си 53-55%) 0,
Иодистокислый калий, КЮз 0,
Селенистокислый натрий ИагЗеОз 0,
Хромовокалиевые квасцы, СгК(8С>4)2х12Н20 0,
Сахароза (высокоочищенная) 11,