Пептидергическая регуляция экспрессии сигнальных молекул в пинеальной железе и тимусе при старении

• Автор: Линькова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.30
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 201 с. : 81 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕПТИДЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИЙ ПИНЕАЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТИМУСА ПРИ СТАРЕНИИ

1.1. Структурно-функциональная организация пинсальной железы

1.1.1. Функции пинеальной железы

1.1.1.1. Регуляторные эффекты мелатонина

1.1.1.2. Регуляторные эффекты пептидов

1.2. Возрастная инволюция пинальной железы

1.2.1. Морфологические изменения пинеальной железы

при старении
1.2.2. Функциональные изменения пинеальной железы при
старении
1.3. Структурно-функциональная организация тимуса
1.3.1. Гистология тимуса и его иммунная функция
1.3.2. Нейроиммуноэндокринная функция тимуса
1.4. Возрастная инволюция тимуса
1.5. Пептидергическая регуляция функций пинеальной железы и
тимуса и ее роль в механизмах старения
1.5.1. Пинеальный мелатонин: посредник в функциональном взаимодействии пинеальной железы и тимуса в норме и при

старении
1.5.2. Восстановление функций тимуса под действием пептидов пинеальной железы
1.5.3. Пептидная регуляция экспрессии генов и молекулярное моделирование
Заключение к главе

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследуемого материала
2.2. Гистологический метод
2.3. Методы клеточных культур
2.3.1. Метод органотипических культур
2.3.2. Метод диссоциированных первичных культур
2.4. Иммуногисто- и иммуноцитохимический методы
2.5. Морфометрический метод и компьютерный анализ
микроскопических изображений
2.6. Метод молекулярного моделирования
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
2.7.1. Коэффициент корреляции Пирсона
2.7.2. Коэффициент корреляции Спирмана
2.7.3. Коэффициент детерминации
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ
ПРИ СТАРЕНИИ ПИНЕАЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТИМУСА
3.1. Сравнительный анализ гистологического строения пиненальной железы и тимуса при старении
3.2. Апоптоз как универсальный механизм возрастной инволюции пинеальной железы и тимуса
3.2.1. Апоптоз в ткани пинеальной железы при ее старении
3.2.2. Апоптоз в ткани тимуса при его старении
3.3. Пролиферативная активность клеток пинеальной железы и тимуса
при старении
3.3.1. Пролиферативная активность клеток пинеальной железы
при старении
3.3.2. Пролиферативная активность клеток тимуса при
старении
Заключение к главе
ГЛАВА 4. РОЛЬ НЕЙРОПЕПТИДА ССИР И МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗА ПИНЕАЛЪНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТИМУСА ПРИ
СТАРЕНИИ
4.1. Возрастная динамика синтеза пептида СОЕР в пинеальной железе и тимусе
4.1.1. Возрастная динамика синтеза пептида ССЯР в пинеальной железе
4.1.2. Возрастная динамика синтеза пептида ССЯР в тимусе
4.2. Ремоделирование межклеточного матрикса в пинеальной железе и тимусе при старении
4.2.1. Возрастная динамика ремоделирования межклеточного матрикса в пинеальной железе
4.2.2. Возрастная динамика ремоделирования межклеточного матрикса в тимусе
Заключение к главе
ГЛАВА 5. ОБЩНОСТЬ ЛИМФОИДНОГО КОМПОНЕНТА ПИНЕАЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТИМУСА ПРИ СТАРЕНИИ
5.1. Возрастная динамика количества В-лимфоцитов пинеальной
железы и тимуса
5.1.1. Возрастная динамика количества В-лимфоцитов
пинеальной железы
5.1.2. Возрастная динамика количества В-лимфоцитов
тимуса
5.2. Возрастная динамика количества Т-лимфоцитов пинеальной
железы и тимуса

- стресс-протекторный эффект.
Регуляция синтеза пинеалыюго МТ. Большинство эффектов пептидов ПЖ, как будет показано далее, связано с его способностью активировать синтез пинеального МТ, что особенно ярко проявляется при возрастном снижении мелатонинобразующей функции шишковидной железы. Таким образом, значительная часть эффектов эпиталона и эпиталамина является опосредованной действием МТ.
В исследованиях О.В. Коркушко и соавт. [2007а, б] установлено, что влияние курсового введения эпиталамина и эпиталона на мелатонинобразующую функцию ПЖ зависит от исходной сохранности данной функции у пожилых людей. У пожилых людей с неизмененной функцией ПЖ пептидные препараты ПЖ не вызывали достоверного изменения синтеза МТ, так же как и у молодых людей. При этом у пожилых людей с инволютивньтми изменениями шишковидной железы под влиянием эпиталамина и эпиталона концентрация МТ повышалась более чем в 2 раза. Приведенные данные свидетельствуют о модулирующем влиянии пептидных препаратов ПЖ на мелатонинобразующую функцию ПЖ при ее старении.
В основе модулирующего воздействия эпиталона и эпиталамина на синтез МТ в ПЖ может лежать повышение снижающейся с возрастом чувствительности сетчатки глаза и СХЯ к стимулам и восстановление катехоламинэргической функции ПЖ [Кйаушзоп V. е! а1., 2001; Цепбапе У. е1 а1., 2003]. Например, было установлено, что введение эпиталамина нормализовало уровень нейромедиаторов в гипоталамусе у старых мышей [Лабунец И.Ф. и др., 2003].
Другим возможным механизмом активирующего влияния пинеальных пептидов на мелатонинобразующую функцию ПЖ является их способность увеличивать сродство и количество рецепторов к НА на пинеалоцитах.
Регуля1(ия иммунной системы. Так же как и гормон ПЖ МТ, эпиталон и эпиталамин обладают выраженным иммуномодулирующим действием,