Дифференцированный подход в ведении пациентов с алкогольным гепатитом

• Автор: Комкова, Инна Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.28
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ - сЛ2 1 Л. Эпидемиология алкогольной болезни печени

1.2. Особенности алкогольного поражения печени

1.3. Механизмы повреждающего действия алкоголя на печень, роль иммунного воспаления в развитии алкогольной болезни печени

1.4. Формы алкогольной болезни печени, их клинические особенности и прогноз

1.5. Традиционные методы терапевтического лечения алкогольной болезни печени

1.6. Применение будесонида при заболеваниях, связанных с иммунным воспалением

1.7. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ - с. 42 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Характеристика пациентов группы А

3.2. Характеристика пациентов группы Б
3.3. Сравнение исходных данных двух групп
3.4. Динамика основных лабораторных показателей в группах
3.5. Анализ краткосрочной выживаемости больных (кривые Каплан-Майер)
3.6. Сравнительный анализ безопасности преднизолона и будесонида
3.7. Возможные предикторы неблагоприятного исхода терапии глюкокортикостероидами
3.8. Возможные предикторы летального исхода у больных алкогольным гепатитом тяжелого течения
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

выводы
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ
Список сокращений
АпП-НАУ - антитела к вирусу гепатита А класса М АпН-НСУ - антитела к вирусу гепатита С
АБМазе - кислая сфингомиелиназа СУР2Е1 - цитохром Р 450 2Е1 ББ - дискриминантая функция (индекс МасИгеу)
HBsAg - поверхностный антиген
вируса гепатита В
1РИ - интерферон
- иммуноглобулин
ЬРБ - липополисахарид
МАА - малондиальдегид-
ацетальдегид
МБА - малондиальдегид
ИР кВ - ядерный фактор каппа-Би
Г4К - натуральные киллеры
РЭвР - тромбоцитарный фактор
роста
РБКв - паттерн-распознающие рецепторы
ЛОБ - реактивные формы кислорода
БАМе - Б-аденозил-Б-метионин ТвБр -трансформирующий фактор роста-бета
TLR - толл-подобные рецепторы
TNFa -туморнекротизирующий
фактор -альфа
р - среднее арифметическое
р - достоверность различий
a - стандартное отклонение
АБП - алкогольная болезнь печени
АГ - алкогольный гепатит
АДГ - алкогольдегидрогеназа
АЛДГ - альдегиддегидрогеназа
AJIT - аланиновая
аминотрансфераза
ACT - аспарагиновая
аминотрансфераза
ВОЗ - Всемирная Организация
Здравоохранения
ВРВП - варикозное расширение
вен пищевода
ГГТ - гамма-
глутамилтранспептидаза
ГКС - глюкокортикостероиды
ГРС - гепаторенальный синдром
ДНК - дезоксирибонуклеиновая
кислота
МНО - международное нормализованное отношение
активность, заключающаяся в уменьшении продукции молекул адгезии, отложения коллагена в гепатоцитах, стимуляции апоптоза лимфоцитов. Однако применение преднизолона сочетается с целым рядом широко известных побочных эффектов. В связи с этим проводится постоянный поиск новых лекарственных молекул для лечения заболеваний печени аутоиммунной природы. Целый ряд таких работ посвящен применению будесонида как альтернативы преднизолону.
В мультицентровом исследовании 2010 года [91] показано, что будесонид в дозе 9 мг в сутки комбинации с азатиоприном в дозе 1-2 мг/кг массы тела в сутки оказался более эффективным и безопасным по сравнению с преднизолоном, применявшемся в начальной дозировке 40 мг в сутки с последующим снижением до 10 мг в сутки в сочетании азатиоприном в дозе 1-2 мг/кг массы тела в сутки при сроке лечения в 6 месяцев у пациентов, ранее не получавших терапию ГКС. Особенно эффективным будесонид оказался у пациентов без сформированного цирроза печени. Результат оценивался как успешный при достижении к концу срока исследования биохимической ремиссии (что определялось как нормализация уровня печеночных аминотрансфераз) при обязательном отсутствии стероид-опосредованных побочных эффектов. В группе будесонида результат был достигнут в 47% случаев (у 47 из 100 пациентов), в группе преднизолона — в 18,4% (у 19 из 103 пациентов) (р<0,001, С1 = 16,2). К окончанию 6 месяцев полная биохимическая ремиссия наблюдалась у 60% пациентов, получавших будесонид (у 72% из них не отмечалось побочных эффектов) и у 38,8% пациентов, получавших преднизолон (у 46,6% из них так же не было выявлено стероид-опосредованных побочных эффектов) (р = 0,001, С1 = 12,3). Среди 87 пациентов, первоначально получавших преднизолон, а по прошествии 6 месяцев переведенных на терапию будесонидом, частота стероид-опосредованных побочных реакций снизилась с 44,8% до 26,4% к 12-му месяцу (р = 0,002).