Обоснование и оценка эффективности интракоронарного введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга при хирургическом лечении больных ишемической болезнью сердца.

• Автор: Бурнос, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 106 с. : 18 ил.

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л Эпидемиология и патогенетические основы лечения больных ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

1.2 История развития клеточной терапии ишемической болезни сердца.

1.3 Характеристика мононуклеаров костного мозга

1.4 Механизмы ангиогенеза и регенерации миокарда

1.5 Области применения клеточной терапии

1.6 Методы использующиеся для изоляции и доставки клеток

1.7 Эффективность клеточной терапии

1.8 Нерешенные аспекты клеточной терапии
ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика групп больных
2.2 Показания к интракоронарному введению аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга
2.3 Методика получения клеточной суспензии
2.4 Методика доставки клеточной суспензии
2.5 Методы обследования больных
ГЛАВА 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ.ПО КЛИНИЧЕСКИМ ДАННЫМ И РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОДИНАМИКИ
3.1 Оценка эффективности клеточной терапии по клиническим данным
3.2 Показатели внутрисердечной гемодинамики после интракоронарного введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга
ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРФУЗИИ И МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА
4.1 Изменения показателей перфузии сердца
4.2 Изменения показателей метаболизма сердца
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Список сокращений
АКШ - аорто-коронарое шунтирование
АМККМ - аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга
БАВ — биологически активные вещества
ВГА - внутренняя грудная артерия
Г-КСФ - гранулоцит-колонестимулируюгций фактор
ИБМ - ишемическая болезнь мозга
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КДО - конечный диастолический объем
КДР - конечный диастолический размер
КСО - конечный систолический объем
КСР - конечный систолический размер
ЛЖ - левый желудочек
ЛКА — левая коронарная артерия
МКШ - маммаро-коронарное шунтирование
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОВ - огибающая ветвь
ОИМ — острый инфаркт миокарда
ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томографи
ПЖ - правый желудочек
ПКА - правая коронарная артерия
ПМЖВ — передняя межжелудочковая артерия
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
РФП - радиофармацевтический препарат
ФДГ - фтордезоксиглюкоза
ФВ - фракция выброса
ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЦКП - циркулирующие клетки предшественники
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭХОКГ - эхокардиография
CCS - Канадская Ассоциация Кардиологов
EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота
HESS — раствор гидроксиэтил крахмала
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген
МАРС - мультипотентные клетки предшественники
MSC - мезенхимальные стволовые клетки
NYHA - Нью-Йоркская Ассоциация Сердца
PBS - буферный солевой раствор
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
VSELs - очень маленькие эмбрионально-подобные клетки

В исследовании под названием TOPCARE-AMI, возглавляемом В. Assmus и Y. Schachinger наблюдались 59 больных ОИМ (2002, 2004). Всем пациентам предварительно было выполнено стентирование инфаркт-связанной артерии. При контрольном обследовании через 1 год по данным вентрикулографии было зафиксировано значимое увеличение фракции выброса с 50±10% до 58±10% и значимое уменьшение конечного систолического объема с 54±19 мл до 44±20 мл. Магнитная резонансная томография также продемонстрировала увеличение фракции выброса в сочетании с уменьшением зоны инфаркта в группе больных получивших мононуклеарпые клетки костного мозга и мононуклеарные клетки периферической крови с 40±15% до 21±18% и с 38±14% до 20±16%, соответственно.
Рандомизированное клиническое исследование BOOST по применению мононуклеарной фракции костного мозга возглавляемое К.С. Wollert и G.P. Meyer (2004, 2006) установило, что разовое введение клеток стимулирует ускоренное восстановление фракции выброса ЛЖ на начальных этапах, а затем разница между контрольной и основной группой постепенно сглаживается.
Большое рандомизированное, двойное слепое и плацебо
контролируемое исследование, в котором принимали участие 67 человек,
из которых получили клеточную терапию выполнено под руководством S.
Janssens (2005). Клетки или плацебо вводились интракоронарно всем
пациентам через 4 часа после аспирации. При контрольном исследовании
через 4 месяца установлено, что разница в увеличении фракции выброса при
МРТ между двумя группами практический отсутствовала, в клеточной
группе она увеличилась с 48,5±7,2% до 51,8±8,8%, а в плацебо группе с
46,9±8,2% до 49,1 ±10,7%. Конечный диастолический и конечный
систолический объемы не изменились в обеих группах. Тем не менее, была
отмечена значимая разница в изменении размера инфаркта между двумя