Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика терапии моноклональными антителами к CD 20 антигену В лимфоцитов и рецепторам интерлейкина -6 при ревматоидном артрите

• Автор: Авдеева, Анастасия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль В-клеток и ИЛ-6 в патогенезе РА. Механизмы действия РТМиТЦЗ

1.2. Клиническая эффективность терапии РТМ и ТЦЗ

1.3. Влияние терапии РТМ и ТЦЗ на уровень лабораторных показателей у больных РА

1.3.1. Маркеры острой фазы воспаления на фоне терапии РТМ

и ТЦЗ

1.3.2. Влияние терапии РТМ и ТЦЗ на продукцию аутоантител

1.3.3. Влияние терапии РТМ и ТЦЗ на уровень В-клеток и иммуноглобулинов

1.3.4. Влияние терапии ТЦЗ и РТМ на показатели костной деструкции
1.3.5. Влияние терапии ТЦЗ и РТМ на уровень цитокинов
1.4. Роль лабораторных биомаркеров в качестве предикторов ответа на терапию РТМ и ТЦЗ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.План исследования
2.2.Клиническая характеристика обследованных больных
2.3.Методы исследования
2.3.1 .Клинические методы исследования
2.3.2.Лабораторные методы исследования
2.3.3.Инструментальные методы исследования
2.4.Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 .Клиническая эффективность терапии РТМ, ТЦЗ и МТ при РА
3.1.1.Влияние терапии РТМ, ТЦЗ и МТ на активность заболевания и частоту развития ремиссии при РА
3.1.2.Динамика суставных проявлений у больных РА на фоне терапии РТМ, ТЦЗ и МТ
3.1.3.Функциональное состояние больных РА на фоне терапии РТМ, ТЦЗиМТ
3.2.Динамика лабораторных биомаркеров у больных РА на фоне
терапии РТМ, ТЦЗ и МТ
3.2.1 .Влияние терапии РТМ, ТЦЗ и МТ на уровень осторофазовых показателей
3.2.2.Динамика уровня аутоантител на фоне терапии РТМ,
ТЦЗ и МТ
3.2.3.Влияние терапии РТМ, ТЦЗ и МТ на уровень СБ19+
В- лимфоцитов и иммуноглобулинов
3.2.4.Влияние терапии РТМ, ТЦЗ и МТ на уровень ММП-3 в сыворотке крови
3.2.5.Влияние различных схем терапии на уровень цитокинов в сыворотках больных РА
3.3.Клинико-иммунологические предикторы эффекта проводимой терапии ГИЫ
3.3.1.Предикторы эффективности РТМ при РА
3.3.2.Предикторы эффективности ТЦЗ при РА
3.4.Отдаленные эффекты терапии РТМ и ТЦЗ у больных РА через
год наблюдения
3.4.1.Отдаленные эффекты одного курса терапии РТМ
3.4.2.Отдаленные эффекты полугодового курса терапии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Интерес представляют данные Р. вашего и соавторов, [61] оценивших динамику широкого спектра лабораторных маркеров костной и хрящевой деструкции у 416 больных РА на фоне терапии ТЦЗ. Было показано, что в группе плацебо уровень ММП-3 не изменялся в течение первых 16 недель терапии и незначительно снижался к 24-й неделе. В группе ТЦЗ (4 и 8 мг/кг) отмечалось дозозависимое снижение уровня ММП-3 с 4-й до 24-й недели лечения (р<0,01). Также было показано повышение концентрации остеокальцина к 4-й неделе терапии ТЦЗ (в группах 4 и 8 мг/кг), которое сохранялось до 24-й недели (в группе 8 мг/кг). В группе плацебо сывороточный уровень остеокальцина оставался стабильным. Также у пациентов, достигших к 24-й неделе улучшения по АСЯ 50, было выявлено более выраженное уменьшение концентрации ММП-3, чем у «не ответчиков» (-63,0 и -28,5 соответственно), при этом процент изменения уровня ММП-3 положительно коррелировал с таковым у СРБ на 24-й неделе терапии ТЦЗ.
Таким образом, применение РТМ и ТЦЗ ведет к достоверному замедлению рентгенологического прогрессирования РА по сравнению со стандартной терапией БПВП, несколько более выраженному при использовании РТМ, а также ассоциируется с положительной динамикой лабораторных маркеров метаболизма костной и хрящевой ткани.
1.3.5. Влияние терапии ТЦЗ и РТМ на уровень цитокинов
В настоящее время показано, что активированные Т-клетки, макрофаги, В-клетки синтезируют широкий спектр цитокинов с эффектами которых связывают появление воспалительных изменений в суставах, прогрессирование костной и хрящевой деструкции, развитие системных проявлений при РА [10,49,102,106]. Изучение динамики цитокинового профиля имеет важное значение как для осуществления мониторинга эффективности терапии ГИБП, так и для поиска предикторов хорошего ответа на биологическую терапию. В