Кроветворная ткань и стромальное микроокружение в процессе интенсивной терапии и мобилизации гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой

• Автор: Покровская, Ольга Станиславовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с. : 19 ил.

Оглавление.

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Г-КСФ как стандарт мобилизации и его

клиническое эффекты

Глава 2. Характеристика больных. Методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.1.1. Характеристика больных ММ

2.1.2. Характеристика больных из группы сравнения

2.1.3. Характеристика контрольной группы

2.2. Режимы мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови

и сопроводительные лечебно-профилактические мероприятия
2.3. Сбор гемопоэтических стволовых клеток
2.4. Методы исследования
2.4.1. Гистологическое исследование костного мозга
2.4.2. Иммуногистохимическое исследование костного мозга
2.5. Другие метолы исследования
2.6. Статистический анализ
Глава 3. Эффективность мобилизации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови с использованием циклофосфана и Г-КСФ
у пациентов с множественной миеломой
3.1. Эффективность мобилизации ГСКК в зависимости от сроков начала применения Г-КСФ
3.2. Эффективность мобилизации ГСКК в зависимости от величины дозы ЦФ в схеме ЦФ + Г-КСФ
3.3. Роль импульсного воздействия высоких доз циклофосфана в формировании противоопухолевого ответа при множественной миеломе

3.4. Эффективность мобилизации ГСКК в зависимости от схем индукционной терапии
3.5. Влияние бортезомиба, входящего в состав индукционной терапии, на
эффективность мобилизации ГСКК
Глава 4. Изменение состояния костномозгового кроветворения у больных ММ в результате применения высоких доз ЦФ и Г-КСФ с целью мобилизации ГСКК
4.1. Гистологическое исследование костного мозга здоровых
доноров
4.2. Гистологическое исследование костного мозга больных множественной миеломой до мобилизации ГСКК
4.3. Гистологическая картина костного мозга больных ММ после мобилизации ГСКК
4.4. Морфометрическое исследование костного мозга больных ММ до
и после мобилизации ГСКК
4.5. Иммуногистохимическое исследование костного мозга больных ММ до и после мобилизации ГСКК
4.6. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на костномозговое кроветворение больных ОЛ
4.6.1. Гистологическая картина костного мозга больных ОЛ до и после применения Г-КСФ
4.6.2. Морфометрическая картина костного мозга больных ОЛ до и после применения Г-КСФ
4.6.3. Иммуногистохимическая картина костного мозга больных ОЛ до и
после применения Г-КСФ
Глава 5. Ангиогенез в костном мозге больных множественной миеломой
на различных этапах высокодозной химиотерапии
5.1. Ангиогенез в костном мозге доноров КМ

5.2 Ангиогенез в костном мозге больных ММ в дебюте заболевания

5.3. Ангиогенез в костном мозге больных ММ после индукционной и консолидирующей терапии
5.4. Изменение плотности микрососудов в костном мозге больных ММ на фоне мобилизации гемопоэтических клеток с использованием циклофосфана (6 г/м2) и Г-КСФ
5.5. Сопоставление показателей плотности микрососудов в костном мозге больных ММ, острыми лейкозами и лимфопролиферативными заболеваниями на фоне мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови
5.6. Сопоставление отдаленных результатов высокодозной химиотерапии с последующей аутоТГСКК и плотности микрососудов в костном мозге больных ММ
5.7. Взаимозависимость показателей плотности микрососудов КМ в дебюте заболевания и факторов неблагоприятного прогноза течения

Заключение
Выводы
Список литературы

исследователи, используя высокие дозы Г-КСФ 16 и 32 мкг/кг/сут, провели успешную повторную мобилизацию у пациентов, которым ранее при использовании режима ХТ + Г-КСФ не удалось заготовить достаточного количества СБ34+ клеток. [91]
Системные эффекты Г-КСФ при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток.
Использование Г-КСФ с целью мобилизации гемопоэтических стволовых клеток сопровождается развитием токсических эффектов, которые наблюдаются в 30% случаев, причем как у пациентов, так и у здоровых доноров. Наиболее частыми осложнениями являются боли в костях, головная боль, слабость. [27, 117, 167] Боли в костях являются следствием воздействия Г-КСФ на метаболизм костной ткани, вызывающего повышение щелочной фосфатазы и снижение содержания сывороточного остеокальцина [92]. Боли обычно« диффузного характера, средние по интенсивности и проходят после прекращения применения Г-КСФ. Наибольший дискомфорт доставляют боли в позвоночнике, костях таза, бедрах и ребрах. Также описаны миалгии, боли в грудной клетке, чувство тревоги, бессонница, ночные поты, лихорадка, анорексия, повышение массы тела, тошнота или рвота и кожные реакции в месте инъекции. Опубликованы сообщения, что частота и степень выраженности побочных эффектов носит дозозависимый характер. [25, 178, 202] Г-КСФ может оказывать влияние на клеточный состав периферической крови, биохимические показатели и свертывающую систему крови.. Среди лабораторных показателей, изменяющихся под воздействием Г-КСФ, отмечают повышение значения лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы,
глутамилтранспептидазы, снижение содержания ионов калия и магния. [90, 171]