Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Мартынкевич, Ирина Степановна
14.01.21
Докторская
2010
Санкт-Петербург
241 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ------------------------------------------------------ стр
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современное представление о роли генетических исследований в диагностике и терапии больных гемобласгозами
1.1. История развития генетики стр
1.2. Генетические методы исследования, используемые в диагностике и мониторинге минимальной резидуальной болезни у пациентов с опухолевыми заболеваниями кроветворной ткани-------------- стр
1.3. Генетические основы гематологических неоплазий------ стр
1.4. Диагностическая и прогностическая значимость генетических маркеров, определяемых при миелоидных неоплазмах
1.4.1. Значимость генетических методов исследования при
целенаправленной (таргетной) терапии хронического миелолейкоза ингибиторами тирозинкиназ----------------------------- стр
1.4.2. Роль мутации V617F в гене JAK-2, обнаруженной при Ph-отрицательных хронических миелопролиферативных заболеваниях --------------------------------------------------------СТр
1.4.3. Хромосомные и молекулярные маркеры в диагностике и определении прогностических особенностей заболевания при
миелодиспластическом синдроме---------------------------стр
1.4.4. Диагностическая и прогностическая роль генетических аномалий у больных острыми миелоидными лейкозами стр
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных-----------------------стр
2.2. Цитогенетический метод исследования клеток костного мозга и периферической крови ----------------------------------стр
2.3. Метод полимеразно-цепной реакции (ПЦР) стр
2.4. Метод флуоресцентной на стекле гибридизации (FISH) - стр
2.5. Статистическая обработка полученных данных
ГЛАВА 3. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОЙ (ТАРГЕТНОЙ) ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА (ХМЛ)
3.1. Общая характеристика исследуемых пациентов с ХМЛ — стр
3.2. Клинико-цитогенетическая характеристика больных ХМЛ с изолированной Ph-хромосомой-------------------------- стр
3.3. Цитогенетический мониторинг терапии ингибиторами тирозинкиназ больных ХМЛ с вариантными t(9;22) --------------------стр
3.4. Влияние на результаты терапии дополнительных к Ph-хромосоме аномалий кариотипа, обнаруженных в дебюте терапии ХМЛ - стр
3.5. Прогностическая значимость клональной эволюции, выявленной на фоне таргетной терапии у пациентов с ХМЛ------------стр
3.6. Результаты терапии ингибиторами тирозинкиназ больных ХМЛ с клональными хромосомными аберрациями, обнаруженными в Ph-отрицательных клетках-------------------------------стр
3.7. Ретроспективный FISH анализ, выполненный с целью определения природы происхождения клональной эволюции в Ph-отрицательных клетках у пациентов с ХМЛ стр
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ Ph- ОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ
МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
4.1. Клинико-морфологическая характеристика больных Ph-отрицательными хроническими миелопролиферативными заболеваниями
4.2. Детекция мутации V617F в гене JAK2 у исследуемой группы
пациентов
стр
4.3. Результаты цитогенетических исследований у больных РЪ-отрицательными хроническими миелопролиферативными заболеваниями
-----------------------------------------------------стр
ГЛАВА 5. ЗНАЧИМОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТЕРАПИИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА (МДС)
5.1. Клинико-морфологическая характеристика больных МДС стр
5.2.Результаты цитогенетических исследований пациентов с МДС --------------------------------------------- стр
5.3. Изучение мутационного статуса больных МДС стр
ГЛАВА 6. РОЛЬ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА (ОМЛ)
6.1. Общая характеристика группы пациентов с ОМЛ стр
6.2. Кариотип больных ОМЛ - важный прогностический маркер --------------------------------------------- стр
6.3. Возрастные особенности распределения кариотипа у больных ОМЛ .........—------------------------------------ стр
6.4. Клинико-морфологическая характеристика группы пациентов с ОМЛ, подвергшихся мутационному анализу ------------------ стр
6.5. Результаты изучения мутационного статуса больных ОМЛ-стр.176-182 ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ — стр
ВЫВОДЫ
стр
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
стр
в Ph-отрицательных клетках может свидетельствовать о нестабильности генома, что, в свою очередь, может стать дополнительной причиной прогрессирования заболевания [Туркина А.Г., 2009]. На момент постановки диагноза КХА в Ph-отрицательных клетках (KXA/Ph-) встречаются редко, однако у больных, получающих ИТК в первой или во второй линии терапии, их частота достигает 3,6-8,1% [Домрачева Е.В., 2005, Marin D., 2008, Jabbour Е., 2007, Kovitz С, 2006].
Прогностическая значимость KXA/Ph- до сих пор не выяснена, частично это объясняется непродолжительностью периода наблюдения [Deininger M.W., 2007]. В Ph-отрицательных клетках чаще всего выявляются +8, -У, -7 или 7q-[Домрачева Е.В., 2005, Marin D., 2008, Jabbour Е., 2007]. При этом трансформация в острый миелолейкоз или миелодиспластический синдром происходит менее, чем в 10% случаев, главным образом у пациентов с моносомией 7.
В настоящее время в литературе активно обсуждается вопрос о механизме и природе происхождения данных патологических клонов. Интересным представляется также вопрос об их связи с миелодиспластическим синдромом, существующим параллельно с основным заболеванием - XMJI, или индуцировании их проводимой терапией.
Появление хромосомных аномалий в Ph-отрицательных клетках является одной из основных проблем в терапии ИТК. Исследователи высказывают различные гипотезы возможных механизмов возникновения клональной эволюции в Ph-отрицательных клетках [Deininger М., 2005, Andersen М.К., 2002, Neumann F., 2005]. Fabarius A. с соавторами сформулировали три основных гипотезы:
- аберрации в Ph-отрицательных клетках могут представлять предлейкемическую стадию заболевания, а приобретение Ph хромосомы является вторичным событием;
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Значение клинических и молекулярно-генетических факторов в стратификации рисков у больных истинной полицитемией | Шихбабаева, Джарият Исмаиловна | 2017 |
Роль организационных технологий в повышении эффективности лечения больных хроническим миелолейкозом ингибитором тирозинкиназ | Высоцкая, Людмила Леонидовна | 2011 |
Исследование минимальной остаточной болезни у детей с острым лимфобластным лейкозом из в-линейных предшественников, получающих терапию по протоколам ALL-MB 2008 и MLL-BABY, методом проточной цитометри | Попов, Александр Михайлович | 2011 |