Диагностика и лечение ингибиторной формы гемофилии

• Автор: Зозуля, Надежда Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 228 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНГИБИТОРНОЙ ФОРМЕ ГЕМОФИЛИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, факторы риска развития ингибиторов

1.2. Диагностика ингибиторов

1.3. Методы лечения ингибиторной формы гемофилии

1.3.1. Купирование геморрагических эпизодов

1.3.2. Методы элиминации ингибитора

1.3.3. Особенности индукции иммунологической толерантности

у пациентов с гемофилией В
1.3.4. Иммунологические аспекты образования и элиминации ингибиторов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объем наблюдений. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Исследование гемостаза
2.2.2. Исследование иммунной системы
2.2.3. Оценка качества жизни пациентов
2.3. Статистическая обработка полученных данных
ГЛАВА 3. РЕГИСТР ПАЦИЕНТОВ С ИНГИБИТОРНОЙ ФОРМОЙ ГЕМОФИЛИИ

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ИНГИБИТОРНОЙ ФОРМОЙ ГЕМОФИЛИИ ПО ТРЕБОВАНИЮ
4Л. Сравнительная оценка применения эптаког альфа
(активированного) и антиингибиторного коагулянтного
комплекса для купирования геморрагического синдрома
4.1.1. Клиническая эффективность
4.1.2. Фармакоэкономическая оценка лечения
4.2. Качество жизни пациентов, получающих терапию эптаког
альфа (активированным)
ГЛАВА 5. ЭЛИМИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА МЕТОДОМ ИНДУКЦИИ ИММУННОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ
5.1. Высокодозная терапия концентратами фактора свертывания
крови VIII у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А
5.1.1. Клиническая эффективность
5.1.2. Фармакоэкономическая оценка лечения
5.2. Качество жизни пациентов, получающих лечение методом индукции иммуннологической толерантности
5.3. Иммунологические аспекты достижения толерантности
ГЛАВА 6. МОДЕЛИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРНОЙ ФОРМЫ ГЕМОФИЛИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БЛАГОДАРНОСТИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

95% эффективности лечения через 12, 24 и 36 ч. соответственно. aPGC, вводимый в дозе 75 Ед/кг массы тела пациента каждые 12 часов до купирования геморрагического синдрома, обеспечивает, в свою очередь, 39%, 62% и 76%-ную эффективность терапии через 12, 24 и 36 ч. соответственно. Различия были статистически достоверны с учетом анализа чувствительности.
Таким образом, современный анализ ситуации по применению препаратов шунтирующего действия свидетельствует о преимуществах лечения по требованию эптаког альфа (активированным) по сравнению с использованием антиингибиторного коагулянтного комплекса для купирования эпизодов кровотечений в домашних и амбулаторных условиях.
Однако общепризнанных рекомендаций по оптимальному применению этих препаратов до сих пор не разработано. Это связано, прежде всего, с некоторыми вопросами, требующими проведения дополнительных исследований.
Так, гемостатический эффект препаратов шунтирующего действия трудно поддается прогнозированию [140, 181] и не достигает уровня эффективности специфической заместительной терапии факторами у пациентов без ингибиторов [94, 181]. Кроме того, отсутствуют методы лабораторного определения необходимой дозы, эффективности препарата или установления прогноза осложнений [181]. Следовательно, у пациентов с ингибиторной гемофилией, особенно при высоком титре ингибиторов, возрастает риск неконтролируемых кровотечений и, как следствие, - тяжелых поражений суставов с инвалидизацией [180]. Для снижения этих рисков и повышения качества жизни, как правило, проводится индукция иммунологической толерантности (ИИТ), направленная на подавление высокоактивных ингибиторов FVIII и восстановление нормальной фармакокинетики фактора [140]. ИИТ также может проводиться, хоть, и значительно реже, у пациентов с высокими титрами ингибиторов к FIX.