Особенности аллельного полиморфизма генов ферментов метионинового и фолатного циклов при атеросклеротическом поражении артерий

• Автор: Кленкова, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 150 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе атеросклероза

1.1.1. Ишемическая болезнь сердца и атеросклероз артерий нижних конечностей как клинические осложнения атеросклероза

1.2. Факторы риска развития атеросклероза

1.3. Биохимические основы метаболизма метионина, гомоцистеина и

фолатов

1.4. Механизмы атерогенного действия гомоцистеина

1.5. Роль гипергомоцистеинемии в возникновении атеросклероза и

его клинических осложнений
1.6. Факторы риска развития гипергомоцистеинемии
1.7. Генетически обусловленная гипергомоцистеинемия
1.7.1. Гомоцистеинурия
1.7.2. Аллельный полиморфизм генов, кодирующих ключевые ферменты метаболизма метионина и фолатов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Анализ ассоциативных связей между генотипами по генам МТНП1, МБ, МТБ Р., МТШП, уровнем гомоцистеина в плазме и риском возникновения ишемической болезни сердца
3.1.1. Изучение ассоциативных связей между генотипами по генам МТИБК, МБ, МТИЙ, МЮТО и концентрацией гомоцистеина в плазме крови у больных с ишемической болезнью сердца

3.1.2. Особенности распределения генотипов по генам МТЫБЛ,
МБ, МТІЖ, МТНйО у больных с ишемической болезнью 65 сердца.
3.2. Анализ ассоциативных связей между генотипами по генам МТНРК, МБ, МТІШ, МТНйО, уровнем гомоцистеина в плазме и риском возникновения атеросклероза артерий нижних конечностей
3.2.1. Изучение ассоциативных связей между генотипами по генам МТНРК, МБ, МТЙЯ, МТІІБИ и концентрацией гомоцистеина в плазме крови у больных с атеросклерозом
артерий нижних конечностей
3.2.2. Особенности распределения частот генотипов по генам МТНРК, МБ, МТИЙ, МТНИЗ у больных с атеросклерозом
артерий нижних конечностей
3.3. Изучение ассоциативных связей между генотипами по генам МТНРК, МБ, МТУИ!, МТНБИ и концентрацией гомоцистеина в общей группе больных с атеросклеротическим поражением артерий
3.4. Особенности распределения генотипов по генам МТНРК, МБ, МТКЯ, МТНРО у больных с атеросклеротическим поражением артерий при наличии ряда классических факторов риска атерогенеза
3.4.1. Распределение генотипов по генам МТНРК, МБ, МТКЯ, МТНРО в группах курящих и некурящих больных с
атеросклеротическим поражением артерий
3.4.2. Анализ ассоциативных связей между аллельными вариантами генов МТНРК, МБ, МТЯЯ, МТНРО и риском развития артериальной гипертензии у пациентов с
атеросклеротическим поражением артерий
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
ААНК - атеросклероз артерий нижних конечностей
АГ - артериальная гипертензия
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ГЦ — гомоцистеин
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КГ - контрольная группа
ЛПВП -липопротеиды высокой плотности
ЛПНП -липопротеиды низкой"плотности
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПЦР-ПДРФ - анализ длин рестрикционных фрагментов ПЦР-
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ХАН - хроническая артериальная недостаточность
ЧВ - частота встречаемости
ЭЗРФ - эндотелий-зависимый расслабляющий фактор
CI - доверительный интервал
CBS - цистатионин-Р-синтаза
FAD - флавинадениндинуклеотид
MS - метионин синтаза
MTHFD - метилентетрагидрофолат дегидрогеназа
MTHFR - метилентетрагидрофолат редуктаза
MTRR - редуктаза метионинсинтазы
OR - отношение шансов
THF - тетрагидрофолат
мкмоль/л и снижении на 3 мкмоль/л была проведена в исследованиях Lewis S. et al. [146] и Wald D. et al. [207]. В мета-анализе, выполненном Lewis S. et al. на основании результатов 80 исследований, было показано, что при повышении уровня ГЦ на 5 мкмоль/л показатель отношения шансов для риска развития ИБС составил OR=l,34 (0:1,12-1,62), а при снижении на 3 мкмоль/л - OR=0,84 (0:0,75-0,94). Данный результат практически полностью совпадает с данными Wald D. et al.- OR=l,33 (0:1,22-1,46) и OR=0,84 (0:0,80-0,89), соответственно. Многоцентровое исследование European Concerted Action Project, в которое были включены 750 пациентов с проявлениями атеросклеротического поражения сосудов и 800 здоровых лиц в возрасте до 60 лет, показало, что относительный риск развития сосудистой патологии у пациентов с повышенным уровнем ГЦ увеличивался в 2,2 раза по сравнению с теми, у кого определялся наименьший уровень ГЦ. Причем, оцениваемый риск значительно возрастал при наличии таких сопутствующих факторов, как курение, артериальная гипертензия и др. [105].
Результаты проспективных исследований, посвященных изучению зависимости между уровнем ГЦ в плазме и риском развития сердечнососудистых заболеваний у лиц без отягощенного анамнеза по артериальной патологии, противоречивы. Наряду с работами, в которых данная ассоциация подтверждается, имеется большое количество исследований, свидетельствующих об очень слабой связи или вообще отсутствии таковой. Одной из задач широкомасштабного исследования Physicians Health Study (США) также явилась оценка влияния повышенного уровня ГЦ на риск возникновения острого инфаркта миокарда. В изучаемую группу было включено 14916 мужчин в возрасте от 40 до 84 лет без предшествующей сосудистой патологии. По результатам исследования, умеренно повышенный уровень ГЦ явился независимым фактором риска развития инфаркта миокарда, поскольку у пациентов, перенесших инфаркт за время наблюдения (5 лет), уровень ГЦ был достоверно выше, чем в контрольной группе [187, 222]. Выполненный позже мета-анализ проспективных исследований