Профилактика реакции трансплантат против хозяина у больных гемобластозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с помощью мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток д

• Автор: Петинати, Наталия Арнольдовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : 4 ил.

Оглавление

Список использованных сокращений

1. Введение

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Цель работы

1.3. Задачи исследования

1.4. Научная новизна и практическая ценность работы

1.5. Основные положения, выносимые на защиту

1.6. Структура диссертации

1.7. Благодарности

2. Обзор литературы
2.1. Реакция трансплантат против хозяина
2.2. Острая реакция трансплантат против хозяина
2.2.1. Механизм развития острой РТПХ
2.2.2. Клинические проявления острой РТПХ
2.3. Хроническая реакция трансплантат против хозяина
2.4. Профилактика реакции трансплантат против хозяина
2.5. Характеристика ММСК
2.6. Иммуномодулирующие свойства ММСК
2.7. Применение ММСК в клинике
3. Материалы и методы
3.1. Клиническое исследование
3.1.1 Дизайн исследования
3.1.2. Характеристика больных
3.1.3. Режимы кондиционирования
3.1.4. Профилактика РТПХ
3.1.5. Сопроводительная терапия
3.1.6. Характеристика доноров костного мозга
3.1.1. Диагностика реакции трансплантат против хозяина
3.2. Лабораторные исследования
3.2.1. Получение и характеристика ММСК

3.2.2. Введение ММСК
3.2.3. Анализ относительного уровня экспрессии генов ИЛ-6, ИЛ-10, фактора комплемента Н, Ю01, РТСЕЭ, КСФ1, РРАЛу
3.2.4. Выделение РНК
3.2.5. Построение комплементарных цепей ДНК
3.2.6. Анализ экспрессии генов
3.3. Статистический анализ
4. Результаты и обсуждение
4.1. Клиническое исследование
4.1.1. Сопоставимость групп
4.1.2. Профилактика острой РТПХ с помощью ММСК
4.1.3. Профилактика хронической РТПХ с помощью ММСК
4.1.4. Оценка безопасности введения ММСК
4.1.5. Влияние профилактики РТПХ с помощью ММСК на вероятность развития инфекционных осложнений и рецидивов
4.2. Лабораторные исследования
4.2.1. Экспрессия генов некоторых факторов, модулирующих иммунный ответ, в неактивированных ММСК доноров
4.2.2. Экспрессия генов ИЛ-6, ИЛ-10, фактора комплемента Н, Ю01, простагландин Е синтетазы, КСФ1, а также РРАРу в случаях неэффективной профилактики
4.2.3. Связь экспрессии генов ИЛ-6, ИЛ-10, фактора комплемента Н, Ю01, простагландин Е синтетазы, КСФ1 с эффективностью лечения РТПХ с помощью ММСК
5. Заключение
6. Выводы
7. Библиографический список

Список использованных сокращений
алло-ТГСК - трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
АПК - антигенпрезентирующие клетки АТГ - антитимоцитарный глобулин ДЭПК - диэтилпирокарбонат ИЛ - интерлейкин ИНФу - интерферон гамма
кДНК - комплиментарные цепи рибодезоксинуклеиновых кислот КСФ1 - макрофагальный колониестимулирующий фактор 1 МДС - миелодиспластический синдром
ММСК - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
ОнедЛ - острый недифференцированный лейкоз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибодезоксинуклеиновая кислота
РТПХ - реакция трансплантат против хозяина
СКК - стволовые кроветворные клетки
ТРФР - трансформирующий фактор роста р
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ФРГ - фактор роста гепатоцитов
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
ХМЛ - хронический миелолейкоз
БАМ - карбоксифлуоресцеин
ГООІ - индолеамин-2,3-диоксигеназа
РРАЛт - пероксисомный активированный пролифератором рецептор к РТОЕБ - простагландин Е синтетаза ЛОХ - карбокси-Х-родамин

отца, выращенные в среде с ЭТС, выработались антитела к ЭТС, которые нивелировали действие ММСК [61].
Этих осложнений можно избежать, если использовать вместо ЭТС плазму, обогащенную тромбоцитами. В работе Ланге с соавторами [78] показано, что добавление к среде культивирования 5% лизата тромбоцитов, полученного из концентрата тромбоцитов, обеспечивает рост ММСК с эффективностью, аналогичной росту в присутствии ЭТС.