Диагностика и лечение острых лейкозов и неходжкинских лимфом с использованием данных иммунофенотипирования и цитогенетики

• Автор: Кондакова, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 141 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные сокращения Г

ВВЕДЕНИЕ
Глава I. Современные возможности диагностики и лечения острых лейкозов и неходжкинских лимфом (Обзор литературы)

1.1. Острые лейкозы

1.1.1. Проблемы классификации

1.1.2. Диагностика

1.1.3. Лечение

1.2. Неходжкинские лимфомы

1.2.1 Диагноз

1.2.1.1. Лимфомы из клеток-предшественииков
1.2.1.1.1. Лимфомы из клеток-предшсственниц В-клсток
1.2.1.1.2. Лимфомы из предшественников Т-клеток
1.2.1.2. Опухоли из зрелых В- клеток
1.2.1.2.1. Мелкоклеточная лимфома/хронический лимфолейкоз
1.2.1.2.2. Лимфома зоны мантии (ЛЗМ)
1.2.1.2.5. Диффузная В-крупноклеточиая лимфома (ДККЛ)
1.2.2. Лечение
Глава II. Результаты собственных исследований у больных острыми лейкозами
и лимфомами
2.1. Острые лейкозы
2.1.1. Основные методы исследования
2.1.1.1. Цитохимическое исследование бластов
2.1.1.2. Иммунофенотинирование лейкозных бластов
2.1.1.3. Цитогенетическое исследование клеток
2.1.1.4. Методы статистического анализа
2.1.2. Поэтапная диагностика и углублённая характеристика острых лейкозов
с использованием данных цитохимии, иммунофенотипирования
и цитогенетики
2.1.2.1. Острые миелоидные лейкозы
2.1.2.2. Острые лимфобластные лейкозы
2.1.3. Дополнительная характеристика выделенных вариантов
острых лейкозов
2.1.3.1. Клиническая и иммунологическая характеристика
2.1.3.2. Результаты цитогенетического анализа клеток
2.1.4 Лечение острых лейкозе® Оучётом иммунофенотипа и цитогенетического статуса клеток
2.2. Диагностика и лечение неходжкинских лимфом
2.2.1. Диффузные В- крупноклеточные лимфомы (ДККЛ)
2.2.2. Лимфомы зоны мантии
2.2.3. Диффузная мелкоклеточная лимфома/хронический лимфолейкоз
Глава III. Обсуждение полученных данных
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
А НО - программа химиотерапии, включающая адриабластин, этопозид и дексаметазон
АКЛ — анапластическая крупноклеточная лимфома
АРА-С - цитозин-арабинозид
БОЛ — бифенотипический острый лейкоз
ГНЦ - гематологический научный центр
g-ГTП - глутаминтранспептидаза
ДККЛ — диффузная В-крупноклеточная лимфома
КТ - компьютерная томография
КФ - кислая фосфатаза
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
лейк. - лейкоциты
ЛК — лейкоцитарные клетки
ЛЗМ — лимфомы зоны мантии
МДС - миелодиспластичеекие синдромы
МП - миелопероксидаза
а-НАЭ — а - нафтил-ацетат-эстераза
ІІХЛ - неходжкинские лимфомы
ОДКБ - окружная де гская клиническая больница
ОЛ — острый лейкоз
ОЛЛ - острый лимфобластный л-зйкоз
ОЛЛм - острый лимфобластный лейкоз с миелоидными маркерами ОМЛ — острый миелоидный лейкоз
ОМЛл - острый миелоидный лейкоз с лимфоидными маркерами
ОМ Л/Т - бифенотипический миелоидный/Т- клеточный ОЛ
ОМЛ/В - бифенотипический миелоидный, В- клеточный ОЛ
ОНЛЛ — острый нелимфобластный лейкоз
ООД - окружной онкологический диспансер
ОПЛ - острый промиелоцитарный лейкоз
СОКБ - Сургутская окружная клиническая больница
п/я - палочкоядерные нейтрофилы
СК - стволовые клетки
с/я - сегментоядерные нейтрофилы
СОЭ — скорость оседания эритроцитов

клеток - отсутствие или малая экспрессия на них антигенов CD23 и CD10 [Craig, Foon, 2008] при наличии экспрессии таких пан В- клеточных антигенов как CD19, CD20, CD22 и CD43 [Jennings, Foon, 1997; Салтыкова Л.Б., Криволапов Ю.А., 2002]. Далее в клетках большинства случаев JIM3 имеет место неслучайная, повторяющаяся транслокация генетического материала между хромосомами 11 и 14 - t(ll;14)(ql3;q32), которая приводит к нарушению регуляции гена RCL-1 и связанной с ней повышенной экспрессией
, «V
в клетках Д1 циклина [Yang et al., 1994; Pugh, McBride, 2000; Au et al., 2002b; Aventin et al., 2003; Обухова Т.Н. и др., 2004). Как было показано недавно, Д1-циклин участвует в регуляции клеточного цикла, хотя в нормальных В- клетках практически не экспрессируется. Немаловажно и то, что при цитохимическом анализе BCL-1 протеин определяется в клетках лимфомы из зоны мантии даже в отсутствии цитогенетически выявленной мутации t(ll;14)(ql3;q32), что указывает на его важную роль в патогенезе лимфомы зоны мантии [Aventin et al., 2003]. Что касается дополнительных изменений хромосом, они при J13M прогностически неблагоприятны [Parry-Jones et al., 2007].
1.2.1.2.З. Диффузная В-крупноклсточная лимфома (ДККЛ1 представляет собой сборную группу лимфом, различающихся и по морфологии, и по клинике. На их долю приходится 30-40% всех диагностируемых на Западе лимфом, в то время как среди населения развивающихся стран они встречаются ещё чаще. Согласно последней Международной классификации группу ДККЛ формируют лимфомы с диффузными пролифератами больших В- лимфоидных опухолевых клеток, размер ядер которых равен или превышают таковые нормальных макрофагов [Fisher et al., 2004]. Из определения следует, что объединяющее, эти заболевания критерии на сегодняшний день представляются искусственными, что настраивает на их дальнейшее размежевание. В частности, представляется полезным выделять среди них подгруппы лимфом из В-подобных клеток центров размножения и лимфом из активированных В- подобных клеток. Иммунофенотип клеток при ДККЛ изменчив [Xu et ah, 2001; Craig and Foon,