Фармакологическое прекондиционирование миокарда при операциях с искусственным кровообращением

• Автор: Борисов, Кирилл Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ, МЕХАНИЗМ,

ТРАДИЦИОННЫЕ И «ПЕРСПЕКТИВНЫЕ» МЕТОДЫ ЗАЩИТЫ ОТ НЕГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологический анализ сердечной недостаточности

1.2. Механизмы поражения клетки при ишемии и реперфузии

1.3. Понятие о феномене прекондиционирования

1.4. Механизм прекондиционирования

1.5. Эффективность анестетического прекондиционирования

1.6. Причины противоречий относительно клинической значимости феномена прекондиционирования
1.7. Ионы лития - универсальный цитопротектор, но только для эксперимента?
1.8. Заключение обзора литературы
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальный раздел исследования
2.2. Клинический раздел исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Результаты экспериментального раздела исследования
3.2. Результаты клинического раздела исследования
3.3. Клинические примеры
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АИК - аппарат искусственного кровообращения
АКШ - аортокоронарное шунтирование
АНТ - аденин нуклеотид транслоказа
АПК - анестетическое прекондиционирование
АФК - активные формы кислорода
ГСК-3(3 - гликогенсинтетаза киназа типа Зр
ДИПК - дистантное ишемическое прекондиционирование
ДО - дыхательный объем
И/Р - ишемия/реперфузия
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ЖС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИИПА - ингаляционная индукция и поддержание анестезии
ИК - искусственное кровообращение
ИПК - ишемическое прекондиционирование
ИПФР-1 - инсулин превращающий фактор роста
ИУРЛЖ - индекс ударной работы левого желудочка
КФК — креатинфосфокиназа
КФК-МВ - MB-фракция креатинфосфокиназы
ЛЖ - левый желудочек
МАК - минимальная альвеолярная концентрация MACK - максимальная активирующая сила кальция мито-К-АТФ — АТФ-зависимые калиевые каналы расположенные на мембране митохондрий
МОД - минутный объем дыхания
ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии
ОСН - острая сердечная недостаточность
ПАС - память-ассоциированное сигнализирование

ПДМ - постишемическая дисфункция миокарда ПЗАК - потенциал-зависимый анионный канал ПК-В, Akt - протеинкиназа-В ПК-С - протеинканаза-С ПНС - память-несвязанное сигнализирование сарк-К-АТФ - АТФ-зависимые калиевые каналы расположенные в сарколемме
СВ - сердечны выброс
СД - сахарный диабет
СИ - сердечный индекс
ТВА - тотальная внутривенная анестезия
ТЛАП - транслюменальная ангиопластика
ФВ - фракция выброса
фосфо-ГСК-ЗР - фосфорилированная форма гликогенсинтетаза киназа типа

ЦАМФ - циклический аденозинмонофасфат
Цик-Д - циклофиллин Д
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКГ - электрокардиограмма
Avp - потенциал митохондриальной мембраны
Вс1-2 - белок В клеточной лимфомы
BDNF - нейротрофический фактор мозга
BNP - мозговой натрийуретический пептида В-типа
С - податливость легочной ткани
Са2+ - ионы кальция
ERK - внеклеточная сигнал-ригулируемая киназа
EtC02 - концентрация углекислого газа в выдыхаемой смеси в конце выдоха Etsev - концентрация севофлуран в газовой смеси в конце выдоха Fi02 - фракция кислорода во вдыхаемой смеси К+ - ионы калия

поддержания анестезии оставался за анестезиологом и эти факторы не оценивались группой исследователей. Это дает основание предполагать, что отсутствие достоверных различий между группами было связано с использованием пропофола или адъювантных препаратов, блокирующих АПК. С другой стороны, прерывистое использование севофлурана в дозе 1 МАК на фоне анестезии пропофолом способствовало более значительному уменьшению уровня КФК-МВ, тропонина Т и улучшению восстановления функции сердца, чем в группах с непрерывной ингаляцией севофлурана в той же дозе или исключительно ТВА на основе пропофола. Статистически значимых различий по длительности ИВЛ и пребывания в ОРИТ авторам этой работы получить не удалось [132]. Но это наталкивает на мысль, что для формирования значимой защиты от длительной ишемии важно не только присутствие имитирующего ИПК агента, но и методика его использования.
Это предположение подтверждает работа коллектива во главе с М. Месо [133], который инсуффлировал десфлуран в дозе 2,5 МАК в течение 5 минут прямо в оксигенатор АИК при АКШ до пережатия аорты. Авторы продемонстрировали меньший послеоперационный уровень тропонина I и NT-proBNP и более высокие значения сердечного индекса. В более раннем исследовании, подобным образом применялся изофлуран, но выявить статистической достоверности различий на тот момент не удалось [134].
Интересным способом кардиопротекторный эффект севофлурана оценивала исследовательская группа N.D. Nader [135] - при операциях АКШ, авторы вводили анестетик в составе кардиоплегии в виде 2% раствора и продемонстрировали более быстрое улучшение функции сердца и снижение частоты возникновения преходящих нарушений локальной сократимости левого желудочка.
Наряду с ишемией миокарда во время ИК, в патогенезе полиорганной недостаточности или изолированной СН, не менее значим воспалительный ответ организма, развивающийся при контакте крови с экстракорпоральным контуром. Использование для подержания анестезии севофлурана в дозе