Химиотерапия в комплексном лечении больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга

• Автор: Кобяков, Григорий Львович
• Шифр специальности: 14.01.18
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология и классификация опухолей ЦНС

1Л Л Эпидемиология опухолей ЦНС

1Л .2. Принципы классификации опухолей ЦНС

1Л.З. Морфологическая классификация ВОЗ 2007г.

1.2 Диагностика опухолей головного мозга

1.2.1 Основы клинического диагноза

1.2.2 Современные возможности методов нейровизуализации
1.2.3 Общие принципы дифференциального диагноза опухолей мозга
1.3 Современные подходы к комплексному лечению первичных злокачественных опухолей головного мозга
1.3.1 Общие принципы микронейрохирургии
1.3.2 Лучевая терапия первичных опухолей ЦНС 3
1.3.4 Особенности лекарственной терапии опухолей ЦНС
1.4 Биология и современные стандарты лечения злокачественных глиом
1.4.1 Гистология - основной прогностический фактор глиом
1.4.2 Комплексное лечение глиобластомы
1.4.3 Роль таргетных препаратов в лечении глиобластомы
1.5 Первичная лимфома ЦНС у иммунокомпетентных пациентов: диагностика и лечение
1.5.1 Патоморфология
1.5.2 Клинические проявления
1.5.3 Диагностика ПЛЦНС: нейровизуализация
1.5.4 Лечение первичной лимфомы ЦНС
1.5.5 Первичная лимфома ЦНС: краткое резюме
1.6 Первичные герминогенные опухоли ЦНС: современные подходы к лечению
1.6.1 Эпидемиология и теории развития первичных ГКО ЦНС
1.6.2 Классификация первичных ГКО ЦНС

1.6.3 Клинические особенности и подходы к лечению первичных ГКО цнс
1.7 Медуллобластома у взрослых
1.7.1 Эпидемиология
1.7.2 Клиническая картина, нейровизуализационные данные и морфология медуллобластом у взрослых
1.7.3 Общие данные по лечению медуллобластомы у взрослых и роль химиотерапии
1.8 Заключение по обзору литературы
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Обследование пациентов
2.2 Методы комплексного лечения пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга
2.2.1 Хирургический этап в лечении пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга
2.2.2 Методики лучевой терапии
2.2.3 Использованные режимы химиотерапии
2.3 Оценка эффективности лечения
Глава 3. Злокачественные глиомы
3.1 Результаты комплексного лечения больных со злокачественными астроцитарными глиомами с использованием химиотерапии на основе нитрозопроизводных
3.2 Результаты применения темозоломида у больных с впервые выяв-ленной глиобластомой в сочетании с операцией и лучевой терапией (химиолучевой терапии с темозоломидом)
3.3 Фотемустин в монотерапии и в комбинации с карбоплатином и этопозидом в лечении больных со злокачественными глиомами
3.3.1 Материалы и методы проспективного пилотного исследования с использованием Фотемустина
3.3.2 Результаты проспективного пилотного исследования с использованием Фотемустина

3.4 Химиотерапия в лечении супратенториальных неоперабельных злокачественных астроцитарных глиом
3.4.1 Клиническая характеристика пациентов с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами
3.4.2 Результаты лечения пациентов с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами
3.4.3 Морфо-генетические характеристики опухолей (у больных с неоперабельными злокачественными астроцитарными глиомами)
3.5 Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом или темозоломи-
дом в лечении больных с рецидивом глиобластомы
3.6 Токсичность химиотерапии злокачественных астроцитарных глиом (по критериям ЖЛС-СТС)
3.7. Обсуждение вопросов химиотерапии злокачественных глиом на основе сравнения представленного собственного опыта клинических исследований с данными зарубежных авторов
Глава 4. Первичная лимфома ЦНС у взрослых: инртаартериальная химиотерапия с временным гиперосмолярным открытием гемато-энцефалического барьера (ИАХТ с ВГО ГЭБ)
4.1 Общие данные по больным с первичной лимфомой ЦНС,

включенным в исследование
4.1.1 Функциональное, состояние пациентов
4.1.2 Нейровизуализационные данные

4.2 Процедура интраатериальной химиотерапии с временным гиперосмолярным открытием гемато-энцефалического барьера (ИАХТ с ВГО ГЭБ)

4.3 Результаты ИАХТ на основе метотрексата с использованием ВГО ГЭБ больных с первичной лимфомой ЦНС
4.3.1 Объективный ответ на лечение
4.3.2 Показатели выживаемости у больных с первичной лим-

фомой ЦНС, получавших ИАХТ на основе метотрексата с
ВГО ГЭБ

4.5 Клиническое наблюдение больной с первичной лимфомой

Первичные злокачественные опухоли ЦНС. Обзор литературы

Таблица 3. Результаты метаанализа радикальности и морбидности операций с интраоперационным картированием мозга и без него
с картированием без картирования достовер- ность
1 Число пациентов 3.230 * у 1.
Функциональноважные зоны во всех случаях в части случаев
| Радикальность i г * i Ч* а 75% (66-82%) 58% (48-69%) р>0,
Нарастание неврологического дефицита 3.4% (2.3-4.8%) 8.2% (5.7-11.4%) р<0,
В то же время нарастание неврологического дефицита после операции достоверно в 2,5 раза (!) ниже у больных, оперированных с интраоперационным картированием мозга. Это тем более показательно, что в исследования с картированием включались только больные с распространением опухоли на функционально важные зоны мозга, тогда как в группе без картирования -также и с другими локализациями [57].
Заслуживают отдельного внимания исследования с использованием ин-траоперационной метаболической навигации, основанной на принципе флюоресценции в ультрафиолетовом освещении злокачественных клеток, захватывающих 5-АЛА (аминолевуленовую кислоту) (Stummer W, Novotny А) [158, 162, 163]. Эта технология помогает отличить диффузно-растущую опухоль от окружающих тканей и таким образом способствует увеличению радикальности удаления опухоли, что доказано авторами в результате проспективного исследования третьей фазы [163].