Дистанционная лучевая терапия в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

• Автор: Гуменецкая, Юлия Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 202 с. : 86 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Дистанционная лучевая терапия в лечении мышечноинвазивного рака мочевого пузыря (обзор литературы)
1.1 Рак мочевого пузыря - статистические данные
1.2 Самостоятельная лучевая терапия у больных мышечноинвазивным раком мочевого пузыря
1.3 Лучевая терапия в комбинированном и комплексном органосохраняющем лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
1.4 Паллиативная лучевая терапия у больных раком мочевого
пузыря
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Характеристика больных
2.2 Методы обследования
2.3 Методики дистанционной лучевой терапии
2.4 Мероприятия по профилактике лучевых реакций и осложнений
2.5 Наблюдение за больными после лечения
2.6 Критерии оценки результатов лечения и методы статистической
обработки
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. Самостоятельная дистанционная лучевая терапия с радикальной целью у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
3.1 Характеристика больных
3.2 Методики самостоятельной лучевой терапии
3.3 Результаты самостоятельной лучевой терапии

Глава 4. Дистанционная лучевая терапия в химиолучевом лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
4.1 Характеристика больных
4.2 Методики химиолучевого лечения
4.3 Результаты химиолучевого лечения
Глава 5. Дистанционная лучевая терапия в органосохраняющем
комбинированном лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
5.1 Характеристика больных
5.2 Методики комбинированного лечения
5.3 Результаты комбинированного лечения
Глава 6. Дистанционная лучевая терапия в органосохраняющем
комплексном лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
6.1 Характеристика больных
6.2 Методики комплексного лечения
6.3 Результаты комплексного лечения
Глава 7. Паллиативная лучевая терапия у больных раком мочевого пузыря
7.1 Характеристика больных и методики лечения
7.2 Результаты паллиативной лучевой терапии
Глава 8. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Рак мочевого пузыря (РМП) - онкоурологическое заболевание, имеющее тенденцию к постоянному росту. Распространённость РМП в России в 2002 г. составила - 40,6 на 100 тыс. населения, а в 2012 г. - уже 60,9 [21]. Только за последнее десятилетие заболеваемость РМП увеличилась на 15,3% [54], поэтому актуальность и востребованность исследований, направленных на улучшение результатов и совершенствование технологий лечения данной патологии, неуклонно возрастает.
Общепринятым стандартом радикального лечения мышечно-инвазивного РМП является цистэктомия. По данным литературы, общая пятилетняя выживаемость пациентов после радикальной операции составляет 40 - 60%, при довольно высоком уровне осложнений и риске летального исхода [28, 66, 105, 150, 158, 223, 248]. Вместе с тем, у значительного числа больных выполнение цистэктомии невозможно из-за сопутствующих соматических заболеваний, т.к. средний возраст пациентов составляет 67,0 лет. Кроме того, не редки случаи отказа больных от органоуносящей операции, проведение которой часто не оставляет возможности к полноценной реабилитации и социальной адаптации, что существенно ухудшает качество жизни пациентов. Определение тактики лечения таких больных представляет сложную проблему и требует поиска оптимальных способов её решения в каждом клиническом случае. Поэтому разработка альтернативных подходов в лечении мышечно-инвазивного РМП, обладающих лучшей переносимостью и безопасностью, позволяющих сохранить функционирующий мочевой пузырь, - является актуальной проблемой онкоурологии и имеет важный социальный аспект.
Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) является традиционным методом лечения при невозможности выполнения радикальной операции, однако в

наблюдали полный ответ опухоли на проводимое лечение, у 54 (60%) пациентов был сохранен мочевой пузырь, а 4-летняя выживаемость составила 62%.
С другой стороны, в более позднем рандомизированном исследовании III фазы (протокол ЯТСЮ 89-03) [214] показано, что проведение 2-х циклов индукционной химиотерапии по схеме СМУ не привело к улучшению ни непосредственных, ни отдалённых результатов лечения - 5-летняя выживаемость больных составила лишь 49%. Данное исследование было преждевременно остановлено из-за выраженной токсичности химиотерапии - тяжелой нейтропении и сепсиса, что явилось причиной смерти у трёх (2,4%) пациентов. Ввиду высокой токсичности схемы СМУ только у 70% больных смогли завершить неоадъювантную ПХТ. Впоследствии данное исследование было модернизировано, проанализированы результаты лечения при медиане наблюдения 8 лет, но преимущества применения неоадъювантных курсов ПХТ по схеме СМУ вновь получено не было [217].
Начиная с 1995 г., ЯТОО начало серию исследований 1-Н фазы по оценке схем ускоренного фракционирования ДЛТ в комбинации с сопутствующей химиотерапией у больных инвазивным РМП. Протокол ЯТСЮ 95-06 основан на данных пилотного режима из Университета в Париже, с использованием 5-фторурацила и цисплатина и ускоренного фракционирования ДЛТ. После выполнения ТУР опухоли мочевого пузыря проводили химиолучевое лечение (цисплатин 15 мг/м2 и 5-фторурацил 400 мг/м2 на протяжении 6 дней 17-ти дневного курса; в день введения ХТ облучение таза проводили 2 раза в день, в РОД 3 Гр, с интервалом между сеансами 6 часов, до СОД 24 Гр). Критерии включения в этот протокол были более строгие, чем в исследования ЯТОй, проведенные до этого (из исследования были исключены пациенты с гидронефрозом). Среди 34 больных, которые подверглись оценке, полный ответ на индукционное лечение наблюдали в 67% случаев. При отсутствии локального контроля больным была выполнена цистэктомия; у пациентов с полной регрессией опухоли продолжена химиолучевая терапия (в РОД 2,5 Гр на область