Топотекан в лечении рецидивов рака яичников

• Автор: Московская, Евгения Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
I. Причины возникновения рецидивов рака яичников
1.1. Первичная стадия заболевания
1.2. Неадекватное первичное лечение
1.3. Ошибки в наблюдении за больными в процессе и после
окончания первичного лечения
II. Диагностика рецидивов рака яичников
II. 1. Маркерный рецидив
11.2. Физические методы диагностики
II. 3. Оценка ответа опухоли на лечение по
критериям RECIST
II.4. Second-look операции
III. Лечение рецидивов рака яичников
III. 1. Хирургическое лечение
111.2. Лучевая терапия
111.3. Лекарственное лечение
111.4. Топотекан
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВАМИ
РАКА ЯИЧНИКОВ
Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТОКСИЧНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ
ТОПОТЕКАНОМ
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ.
В настоящее время, вследствие отсутствия эффективных скрининговых программ и асимптомности течения болезни на ранних стадиях, у большинства больных (от 60 до 80%) рак яичников выявляется в распространенной форме, когда пятилетняя выживаемость составляет порядка 25-30% [5].
Эффективность первичного лечения оказывает непосредственное влияние на дальнейший прогноз заболевания, а его основная роль заключается в комбинации хирургического и химиотерапевтического методов. На протяжении последних десятилетий достижения в области хирургической техники, анестезиологии и реаниматологии позволили улучшить результаты хирургического лечения, значительно увеличив число выполняемых операций радикально до 50-60%, что обеспечило достоверный выигрыш в выживаемости [30; 37]. Применение в первой линии
лекарственной терапии комбинации таксанов и платиновых производных, так же привело к росту частоты ответа на лечение, пролонгации безрецидивной и общей выживаемости [60; 67; 78].
Но, несмотря на постоянное повышение эффективности первичного лечения рецидивы при данной патологии неизбежны.
Невзирая на высокие достижения в отношении разработки и внедрения новых химиопрепаратов, эффективность противорецидивной терапии по-прежнему остается достаточно низкой и составляет порядка 20% [54].
Непосредственное влияние на эффективность последующего противорецидивного лечения оказывает длительность первого безрецидивного и бесплатинового интервала [4; 68]. В настоящее время существенные разногласия наблюдаются в отношении тактики лечения больных с персистирующим раком яичников в зависимости от времени возникновения рецидива болезни. С одной стороны обосновано желание

клинициста как можно быстрее вернуться к препаратам платины, ввиду их высокой эффективности. С другой - при бесплатиновом интервале менее 12 месяцев высок риск вызвать вторичную платинорезистентность. Кроме того в начале противорецидивного лечения лечащий врач сталкивается с объективными трудностями: опухоль резистентна к цитостатикам
использованным в предшествующем лечении, а больная, чаще всего, страдает от различных видов токсичности после перенесенной химиотерапии. Последовательность в назначении того или иного режима химиотерапии может оказать непосредственное влияние на эффективность, безопасность дальнейшего лечения и отдаленные результаты [95; 96; 103].
Большое количество исследований новых препаратов и их комбинаций направлены на поиск схем, которые позволят пролонгировать ремиссию или стабилизацию процесса, снизить имеющуюся токсичность без ухудшения качества жизни.
При противорецидивной терапии когорта пациенток с платиночувствительной формой рака яичников, безусловно, имеет более благоприятный прогноз. При лечении платинорезистентных и рефрактерных форм, а также пациенток с платиночувствительной формой, у которых рецидив констатирован в интервале 6-12 месяцев после окончания предыдущего лечения, возникают определенные проблемы. Прежде всего, это плохой прогноз и ограничение во времени, вследствие высокой агрессивности опухоли, и, в связи с этим, основной задачей терапии является разработка путей удлинения бесплатинового интервала с целью последующей платиновой реиндукции.
При лечении платинорезистентных форм руководствуются следующими принципами:
1. использование цитостатиков, активных в отношении резистентного заболевания;
2. монотерапия;

В анализе D.Armstrong нейтропения 4 степени была отмечена в 78% случаев. В основном она нарастала через 10 дней после начала химиотерапии и длилась неделю.
В исследовании Kudelka была отмечена выраженная тромбоцитопения у 7 из 30 пациенток (23,3%), которая потребовала переливания тромбомассы. В остальных работах другой значительной гематологической токсичности отмечено не было [64].
Большинству пациенток с учетом выраженной гематологической токсичности потребовалось выполнить переливание эритроцитарной и тромбомассы, использование Г-КСФ и эритропоэтинов (таблица 11).
Таблица
Сопроводительная терапия с целью коррекции гематологической
токсичности.
Курс Кол-во пациентов Эр. Масса Тромбомасса Г-КСФ Эритро- поэтины
(абсолют.) (%) (%) (%) (%)
1 879 22
2 751 22
3 568 26
4 487 28
5 358 25
6 308 19
7 177 21
8 148 23
9 97 21
10 74 23
Всего 879 52
[17]
Значительные усилия были затрачены на проведение сопроводительной терапии, но, несмотря на это, в 30% (264 пациентки) случаев потребовалась редукция дозы препарата. У 510 больных (58%) отсрочка лечения потребовалась более чем на 1 неделю.