Выявление и лечение минимальных форм рака молочной железы

• Автор: Ермаченкова, Анастасия Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 109 с. : 1 ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I

Обзор литературы

ГЛАВА II

Материалы и методы

ГЛАВА III

Результаты исследования

ЗЛ Диагностика минимального рака молочной железы

3.2.Оценка эффективности хирургических методов лечения минимального рака молочной железы
3.3.Оценка эффективности послеоперационной лучевой терапии минимального РМЖ (р) Па-ЫЛОМО
3.4.Влияние патоморфологических признаков на эффективность лечения
3.4.1. Влияние степени злокачественности
3.5.Оценка эффективности адъювантной химиотерапии минимального РМЖ (р) Т1а-ЬМ)М0
3.5.1. Влияние статуса Нег2 - рецепторов
З.б.Оценка эффективности адъювантной гормонотерапии минимального
РМЖ (р) Т1а-ЬМ)М0
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 79 ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 89 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ90

Введение.
Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у женщин. В мире ежегодно регистрируется свыше 1,3 млн. случаев РМЖ (МАИР, ВОЗ,2012).
В Российской Федерации в настоящее время ежегодно выявляется свыше 53.000 новых случаев РМЖ (Мерабишвили В.М.,2012; Аксель Е.М., 2010; Давыдов М.И.,2012; Чиссов В.И.,2010). Следует отметить, что за прошедшие 10 лет удельный вес 1-П стадий рака молочной железы в России вырос почти на 10%, несколько увеличилось число больных раком молочной железы, выявленных на профилактических осмотрах (с 14,9% до 21,9%). В Санкт-Петербурге за 2011 год зарегистрировано 2240 новых случаев РМЖ (Мерабишвили В.М, 2012г).
Благодаря развитию маммографической техники, внедрению в ряде стран и регионов маммографического скрининга, более широкому использованию ультрасонографии и внедрению новых методов прицельной (стереотаксической) биопсии наметилась тенденция к определенному росту частоты выявления минимальных форм РМЖ, включая карциномы тэйи.
С целью стандартизации и сравнимости результатов скрининга в различных центрах и странах, по предложению американского патолога
Н.Са11а§ег (1971) был принят термин «минимальный» рак молочной железы, под которым понимались опухоли размером до 1см при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфоузлов.
В течение почти 25 лет единственным методом лечения минимальных опухолей считался хирургический - различного объема (от органосохраняющих операций, дополняемых подмышечной лимфодиссекцией, до мастэктомии).
Обычно в клинической практике РМЖ I стадии (pTINOMO), не говоря уже о минимальных опухолях (pTla-bNOMO) относят к прогностически весьма благоприятным, не требующим как правило цитотоксического адъювантного лечения. И действительно, свыше 90% таких пациенток переживает 5-10 лет и больше после одного локального лечения. Даже в общепризнанных консенсус-документахБЬ Gallen, 2013 рекомендуется назначение таргетной терапии в комбинации с химиотерапией при минимальных опухолях Tib (D5mm) только с высокой (3+) экспрессией HER2. Из этого следует, что даже при столь ранней клинической стадии опухоли формируется биологическое разнообразие РМЖ. В последние годы предпринимаются интенсивные экспериментальные и т.н. трансляционные исследования молекулярно-генетических характеристик РМЖ, определяющих патогенетическую неоднородность заболевания. Однако, в клинических условиях нет крупных проспективных исследований, тем более при столь редких — минимальных РМЖ.
Цель исследования.
Основной целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения минимальных форм рака молочной железы.
Задачи исследования.
1. Изучить чувствительность и специфичность физикального метода (пальпации), маммографии и ультразвукового исследования в диагностике минимальных (рТ1а-Ь) форм рака молочной железы.
2. Оценить сравнительную точность УЗИ-направленной тонкоигольной биопсии и стереотаксисбиопсии непальпируемых опухолей молочной железы, выявленных при маммографии.
3. С помощью иммуногистохимической оценки уровней экспрессии рецепторов стероидных гормонов (ЭР/ПР), HER2, степени

с) продленная терапия - применение ИА в течение 5 лет после пятилетней успешной терапии тамоксифеном ( ехгепбесШюгару — терапия в течение большого периода времени, чем стандартные 5 лет) (Н.И.Переводчикова, 2010).
Исследовательской группой АТАС проведено испытание, в которое были включены 9366 больных после хирургического этапа лечения и разделены с помощью рандомизации на получающих анастрозол 1 мг/сутки (1-я группа -3125 больных), тамоксифен 20 мгсут (2-я - 3116), или сочетание этих препаратов (3-я - 3125) в течение 5 лет. У 84% пациенток наблюдались положительные рецепторы эстрогена ( РЭ(+)), у остальных уровень РЭ был не известен. Лучшие результаты были получены в группе получавших анастрозол в сравнении с тамоксифеном 4х- летняя безрецидивная выживаемость 86,9% против 84,5%. Тамоксифен обладал меньшим лечебным эффектом, так же как и сочетание этих двух препаратов. Безрецидивная выживаемость в Зй и 2й группах не отличалась. Тамоксифен, по-видимому, за счет своих эстрогенных эффектов, ослабил действие анастрозола. Различия общей выживаемости были статистически незначимыми (ВаитМ.и соавт., 2002).
При терапии анастрозолом достоверно реже, чем при лечении тамоксифеном наблюдались: рак эндометрия (р=0,02),кровотечения из половых путей (р<0,0001), цереброваскулярные нарушения (р=0,0006), тромбоэмболии (р=0,0006) и «приливы» (р<0,0001). С другой стороны было зарегистрировано преимущество тамоксифена над анастрозолом по частоте развития скелетно-мышечных нарушений и переломов (р<0.0001). Анализ основан на сравнении двух первых групп больных с медианой наблюдения 100 месяцев. Применение анастрозола в сравнении с тамоксифеном сокращало риск развития рецидива заболевания у пациентов с ЭР(+) опухолями на 15%; риск развития второго РМЖ на 40%, но в эти сроки не влияло на общую выживаемость (АТАСТпаНз1з(Згоир.,2008).