Прогностические и предиктивное значение ERCC1 и [В]III-тубулина у больных немелкоклеточным раком легкого

• Автор: Брежнев, Никита Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 96 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Материалы и методы

Исследование частоты экспрессии ЕЛСС! и [ЗШ-тубулина у больных

НМРЛ
Основные клинические характеристики больных НМРЛ, включенных в исследование прогностической роли ЕЛСС1 и (3111-
тубулина

Основные клинические характеристики больных НМРЛ,

включенных в исследование предиктивной роли ЕЛСС1 и (ЗШ

тубулина
Современные методы оценки уровня экспрессии ER.CC 1 и РШ-
тубулина в опухолевой ткани
Методика проведения количественной ПЦР в реальном
времени
Методы математической обработки результатов исследования
Глава III. Результаты собственных исследований
Исследование частоты экспрессии ЕЛСС1 и рШ-тубулина в
опухолевой ткани больных НМРЛ
Оценка влияния внутриопухолевой экспрессии ER.CC! и р111-тубулина на продолжительность ОВ больных аденокарциномой
легкого
Оценка влияния внутриопухолевой экспрессии ЕКСС1 и РШ-тубулина на продолжительность ОВ больных плоскоклеточным
НМРЛ
Оценка влияния внутриопухолевой экспрессии ЕКСС1 и РШ-тубулина на продолжительность времени до прогрессирования у
больных НМРЛ
Глава IV. Обсуждение
Выводы и практические рекомендации
Список литературы

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ов общая выживаемость
вдп время до прогрессирования
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
НМРЛ немелкоклеточный рак легкого
НТК ингибиторы тирозин-киназ
ПЦР полимеразная цепная реакция
СТСАЕ Common Terminology Criteria for Adverse Events
ECOG European Cooperative Oncology Group
ERCC1 endonuclease excision repair cross-complementing
NER nucleotide excision repair

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. На протяжении последних десятилетий комплексное лечение больных злокачественными новообразованиями остается важнейшей медицинской проблемой, как в Российской Федерации, так и в других странах Европы и Северной Америки. Разрешение данного вопроса требует максимальной интеграции теоретических и практических достижений онкологии, координированного и целенаправленного взаимодействия специалистов, работающих в этой области медицины. Чрезвычайную актуальность сохраняет лекарственная терапия диссеминированного немелкоклеточного рака легких, являющаяся одним из приоритетных направлений современной онкологической практики.
Лечение больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) наиболее сложная проблема клинической медицины. Прежде всего, это связано с особенными характеристиками опухолевой ткани. НМРЛ представляет собой морфологически неоднородную группу, включающую в основном плоскоклеточный рак (70-75%), аденокарциному (20-25%) различной степени дифференцировки и другие, редкие формы рака. Они объединяются в группу НМРЛ по органному принципу, и вместе с тем каждая морфологическая форма имеет свои нюансы клинического течения, лечения и прогноза [2].
Рак легкого устойчиво занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований [1]. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется свыше 63000 случаев этого заболевания [3]. В основном (70-80%) НМРЛ выявляется при значительном местнорегионарном распространений и наличии отдаленных метастазов (ШВ - IV стадия), и эти больные не могут быть излеченными современными методами [79].
Лекарственное лечение рака носит, преимущественно, эмпирический характер и основано, скорее, на клинических данных, чем на понимании механизмов чувствительности к химическим агентам. В результате больные
Исследование частоты экспрессии ERCC1 и ßIII-тубулина у больных
НМРЛ
С 2004 по настоящее время в ФГУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова Росмедтехнологий» проводится исследование по определению экспрессии специфических белков при различных локализациях опухолевого процесса и определение значимости их корреляции с различными клиникоморфологическими особенностями опухоли и прогнозом течения заболевания. В круг наших интересов вошли пациенты, страдающие НМРЛ с известными уровнями ERCC1 и ßIII-тубулина.
В задачи исследования входили изучение частоты экспрессии ERCC1 и ßIII-тубулина в опухолевых образцах больных НМРЛ, а также оценка времени до прогрессирования; общей выживаемости; эффективности лекарственной терапии, токсичности лечения, и их взаимосвязь с различной экспрессией ERCC1 и ßIII-тубулина. В исследование включено 217 больных, их сравнительная характеристика представлена в таблице 5.
Как видно из представленной таблицы, в исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 22 до 79 лет, медиана возраста составила 58 лет. Общее число наблюдаемых пациентов — 217 человека - складывалось из 156 мужчины и 61 женщин. Общее состояние большинства больных (77%) оценивалось на 1-2 балла (по шкале ECOG). Иными словами, практически все пациенты имели клинические симптомы заболевания и были ограничены в нормальной деятельности и/или активной работе. Лишь 50 больных (23%), общее состояние которых оценивалось на 0 баллов, не предъявляли никаких жалоб и могли вести обычный образ жизни.
Для оценки влияния морфологического строения НМРЛ на клиническое течение болезни проводился анализ гистологических типов опухоли. У большинства больных — 64,1% (139 из 217) при морфологическом исследовании операционного материала была обнаружена аденокарцинома легкого. Минимальное число больных - 1,8% (4 из 217) имело бронхоальвеолярное строение.