Факторы прогноза и лечебная тактика при остеосаркоме у детей и подростков

• Автор: Андреева, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 103 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы
ГЛАВА II. Материалы и методы
ГЛАВА III. Клинические проявления и ошибки диагностики остеосаркомы у детей
ГЛАВА IV. Результаты лечения детей с остеосаркомой
ГЛАВА V. Факторы прогноза исхода заболевания у детей с
остеосаркомой
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
А - анеугатоидный тип опухоли АДБ - адриабластин
аутоТГСК - аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток БРВ - 5-летняя безрецидивная выживаемость гр. - группа
Д - диплоидный тип опухоли
ИОП - интегральная оптическая плотность
КТ - компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОВ - 5-летняя общая выживаемость
ГОСТ - полихимиотерапия
РОД - разовая очаговая доза
РТПХ - реакция «трансплантант против хозяина»
СОД - суммарная очаговая доза СРВ - С - реактивный белок ст. - стадия табл. - таблица
ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка
G - степень дифференцировки опухоли
М - наличие метастазов
Mev - милиэлсктронвольт
MSTS - Muscular Skeletal Society Tumor Score
PET-KT - позитронно-эмиссионная компьютерная томография
PSMA - иростатспецифический мембранный антиген
Rg - рентгенограмма
Sm- самарий
Т - местная распространенность первичной опухоли

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Остеосаркома относится к высокозлокачественным опухолям скелета и составляет до 4-5% от всех злокачественных новообразований у детей (Волков М.В., 1985; Дурнов Л.А. и соавт., 2002; Marulanda G.A. et al., 2008). Большинство случаев заболевания приходится на второе десятилетие жизни. Остеосаркому отличает агрессивное течение с быстрым гематогенным метастазированием, преимущественно в лёгкие и кости (Бизер В.А., 1988; Dorfman H.D. et al., 1995; Ries L.A. et al., 1999).
Значительная часть больных при первичном обследовании в специализированном стационаре имеет отдалённые метастазы или выраженное местное распространение процесса, что существенно ухудшает результаты лечения (Бизер В.А., 1988; Пунанов Ю.А. с соавт., 2004; Dorfman H.D. et al., 1995; Ries L.A. et al., 1999). В связи с этим, до настоящего времени актуальными остаются вопросы ранней диагностики остеосаркомы.
Лечебная тактика при остеосаркоме за последние 20-25 лет сущест венно изменилась - в настоящее время, практически, перестала использоваться лучевая терапия, лекарственное лечение применяется в режиме неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии (Иванова Н.М. с соавт., 2006; Мачак Г.Н., 2007; Janinis J. et al., 2002; Anninga J.K. et al., 2011). Ведущим же методом лечения остаётся оперативное пособие. Программы химиотерапии, используемые при этой опухоли, различаются, как по набору цитостатиков (чаще других используются различные сочетания антрациклиновых антибиотиков, препаратов платины, высоких доз метотрексата, ифосфамида, этопозида), так и по их дозировкам, и срокам введения (Ferrari S. et al., 2001; Bielack S.S. et al., 2002; Bacci G. et al., 2003; Janinis J. et al., 2002; Anninga J.K. et al., 2011). Таким образом, актуальным остаётся поиск оптимальных схем и режимов химиотерапевтического лечения детей и подростков с остеосаркомой.

зованные формы и у 147 резектабельные легочные метастазы). Ответ на предоперационную химиотерапию у 59% больных был хорошим (более 90% некрозов) и - у 41% пациентов «плохой». Частота «хороших» гистологических ответов была статистистически достоверно выше (р=0,0001) у больных с фибробластическим типом (83%) и телеангиэкта-тическим (80%) и достоверно ниже при хондробластическим (43%). Прогноз также достоверно коррелировал с гистологическим подтипом, 5-летняя общая выживаемость была достоверно выше (р=0,0001) при фибробластическом типе - 83% и телеангиэктатическом типе - 75%, чем при остеобластическом - 62% и хондробластическом - 60%. При всех подтипах, кроме хондробластического 5-летняя общая выживаемость была выше (р=0,0001) при «хороших» ответах (р=0,0001) - 68%, чем при «плохими» - 52%.
Некоторые исследователи одним из важных факторов прогноза считают размер и форму ядер опухолевых клеток при световой микроскопии биоптатов. При углубленном анализе С.Е. de Andrea с соавторами (2011) получили лучшие результаты лечения у больных с крупными (более 42,5 милимикрона) и круглыми ядрами, чем у больных с более мелкими и полиморфными (р=0,05).
Интересом некоторых исследователей является плоидность клеток при различных опухолях. Азербайджанские учёные во главе с Х.К. Мурадовым (2010) с помощью про-точно-цитометрического исследования выяснили, что остеосаркома характеризуется высокой плоидностью и генетической гетерогенностью клеточной популяции, что является признаком ее злокачественности. По мнению авторов, при данной патологии происходят изменения уровня плоидности клеток и структуры клеточной популяции с превращением низкоплоидной и гомогенной популяции в высокоплоидную, гетерогенную и анеуплоид-ную.
F.K. Niggli с соавторами (1994) ретроспективно изучили 128 случаев сарком из них: рабдомиосаркомы составили -81, саркомы Юинга - 18, а 29 - другие опухоли. Исследовались клинические, гистологические и проточно-цитофотометрические параметры этих