Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Близнюков, Олег Петрович
14.01.12
Докторская
2013
Москва
131 с. : 78 ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ,
ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ И ГИСТОГЕНЕЗ ПЛЕОМОРНЫХ САРКОМ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика клинических наблюдений
2.2 Макроскопическое исследование
2.3 Гистологическое исследование
2.4 Иммуногистохимическое исследование
2.5 Электронная микроскопия
2.6 Цитогенетическое исследование
2.7 Молекулярно-генетическое исследование
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Нозологические формы плеоморфных сарком
3.2 Этиология плеоморфных сарком
3.3 Клинические свойства плеоморфных сарком
3.4 Анатомические типы роста плеоморфных сарком
3.5 Результаты морфологического исследования биопсий плеоморфных сарком
3.6 Критерии морфологической диагностики отдельных форм плеоморфных сарком
3.7 Цитогенетическая и молекулярно-биологическая диагностика плеоморфных сарком
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Классификация плеоморфных сарком
4.2 Качество морфологической диагностики плеоморфных сарком
4.3 Значение специальных методов в диагностике плеоморфных сарком
4.4 Исходы плеоморфных сарком с точки зрения патологоанатома
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЗФГ - злокачественная фиброзная гистиоцитома
КТ - компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
AJCC - противораковый комитет США
AFIP - Институт патологии вооруженных сил (Колумбия, США)
ALK - ген киназы анапластической лимфомы DES - десмин CALP - калпонин
CD - поверхностный антиген лейкоцитов (кластер дифференцировки)
CDK4 - регуляторный бело клеточного цикла CLTC - клатрин СК - цитокератины
ЕМА - эпителиальный мембранный антиген FISH - флуоресцентная гибридизация in situ
FKHR (ForK Head in Rhabdomyosarcoma) - регуляторный ген, фактор транскрипции
FNCLCC - федерация онкологических центров Франции
G (Grade) - гистологическая степень злокачественности
GFAP - кислый фибриллярный белок клеток глии
H-CALD - калдесмон
MelanA - антиген меланоцитов
MSA - актин мышечных клеток
mTOR - киназа сигнального каскада клеточного цикла Myf-4 - миогении, фактор транскрипции
MyoDl - фактор транскрипции скелетной мышечной дифференцировки клеток
NPM, р80 - нуклеофосмин, фактор транскрипции
PAX (PAired ЬоХ) - регуляторный ген, фактор транскрипции
PCR-RT - полимеразная цепная реакция
РІКЗ - киназа сигнального каскада клеточного цикла
Rb - ген ритонобластомы
SMA - актин гладких миоцитов
ТРМ - тропомиозин
VEGFR - рецептор фактора роста эндотелия
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Плеоморфные саркомы - группа, объединяющая низкодифференцированные опухоли, морфологическим субстратом которых являются клетки некоторых мезенхимальных линий. В нее входят плеоморфная липосаркома, плеоморфная рабдомиосаркома, плеоморфная лейомиосаркома, плеоморфная фибросаркома, низкодифференцированная миксофибросаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома/недифференцированная плеоморфная саркома. Это относительно редкие опухоли, составляющие, по разным оценкам, от 5 до 7% всех злокачественных мезенхимальных опухолей [24]. Точное число больных неизвестно, но данные «Статистики злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 году» позволяют говорить, примерно, о 250-300 новых случаях ежегодно [2]. Плеоморфные саркомы мало изучены с точки зрения морфологии, молекулярной биологии и клиники в силу того, что формирование большой группы наблюдений представляет собой сложную задачу, решить которую можно только в крупных медицинских центрах, занимающихся вопросами ортопедической и абдоминальной онкологии.
Плеоморфные саркомы клинически агрессивные опухоли, естественное течение которых сопровождается быстрым ростом и ранним появлением метастазов. Более половины больных плеоморфными саркомами, обратившихся за медицинской помощью, имеют третью клиническую стадию заболевания, а пятая часть больных метастазы в легких [32]. Для лечения плеоморфных сарком используются хирургический метод, лучевая терапия и химиотерапия в различных режимах и комбинациях. Несмотря на применение всех современных методов лечения, пятилетняя выживаемость больных плеоморфными саркомами остается низкой и колеблется, в зависимости от гистологического типа саркомы, от 29 до 68%.
Низкая эффективность лечения объясняется, прежде всего, плохим качеством диагностики плеоморфных сарком. Эти опухоли не имеют специфических анатомических признаков, поэтому рентгенологические и сонографические методы исследования не имеют самостоятельного значения в диагностике плеоморфных сарком. Единственным способом, который позволяет установить нозологическую форму опухоли, является морфологическое исследование материала биопсии. Гистологический тип плеоморфной саркомы является главным прогностическим фактором, который определяет метод лечения опухоли и ее клинические исходы.
дифференцировки. Для них был предложен термин «недифференцированная плеоморфная саркома» [40]. Это собирательный термин, который обозначает группу, состоящую из низкодифференцированных злокачественных мезенхимальных опухолей, клетки которых не имеют определенного направления дифференцировки (no distinct line differentiation) или утратили свои специфические признаки в процессе опухолевого роста.
Таким образом, злокачественная фиброзная гистиоцитома
недифференцированная плеоморфная саркома - это «исчезающая» группа опухолей, которая на сегодняшний день составляет, по оценкам экспертов ВОЗ, не более 5% злокачественных мезенхимальных опухолей [40]. Термин «злокачественная фиброзная гистиоцитома» продолжают использовать сегодня, как историческое название группы опухолей, не вкладывая в него какой-либо определенный гистологический смысл.
Гистогенез плсоморфных сарком
В настоящее время признано, что классификация опухолей, в том числе плеоморфных сарком, должна строиться по гистогенетическому принципу, который более правильно отражает морфологический субстрат опухоли. В основе гистогенстической классификации лежит определение нормальной клетки или ткани, малигнизация которой приводит к развитию саркомы. В соответствии с этим принципом, различают плеоморфпые саркомы из фиброзной, жировой, гладкой мышечной, скелетной мышечной ткани и клеток оболочек периферических нервов. Относительно нетрудно определить гистогенез высокодифференцированных («зрелых») сарком, морфология клеток которых более или менее близка к нормальной ткани. Однако, клетки плеоморфных сарком в процессе неопластической трансформации, утрачивают характерные цитологические, ультраструктурные и иммунологические признаки нормальной ткани. Если эти признаки не утрачены полностью, то они сильно «стерты» при прогрессии опухоли. Этот феномен известен как структурное упрощение - так называемая «дедифференцировка» опухолевых клеток. Он характерен не только для сарком, но и для нейроэктодермальных, гемопоэтических и эпителиальных злокачественных опухолей. Для выявления этих рудиментарных (остаточных) признаков гистогенетической дифференцировки клеток используется весь набор морфологических методов исследования. Не смотря на это, в некоторых случаях высказаться о направлении дифференцировки клеток саркомы невозможно, в этом
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Индукция опухолевых клонов у личинок дрозофилы канцерогенами млекопитающих | Кирсанов, Кирилл Игоревич | 2010 |
Локо-регионарное распространение рака желудка и выбор рационального объема оперативного вмешательства | Ахметзянов, Фоат Шайхутдинович | 2011 |
Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки | Зельчан, Роман Владимирович | 2013 |