Роль глутоксима в химиотерапевтическом и хирургическом лечении рака молочной железы

• Автор: Шемеровский, Александр Константинович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 134 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава Е ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО И
ХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТОДЫ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Основные побочные эффекты химиопрепаратов, входящих в
схему БАС
1.1.1. Гастроинтестинальные побочные эффекты химиотерапии
1.1.2 Астенический синдром как побочный эффект химиотерапии
1.1.3. Кардиологические побочные эффекты химиотерапии
1.1.4. Гепатологические побочные эффекты химиотерапии
1.1.5. Гематологические побочные эффекты химиотерапии
1.2. Методы предупреждения развития побочных эффектов химиотерапии
1.3. Наиболее распространенные побочные эффекты и осложнения
хирургического лечения рака молочной железы
1.4. Описание препарата глутоксим
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Характеристика клинического материала
2.2.1. Характеристика пациенток «химиотерапевтического этапа» исследования
2.2.2. Характеристика пациенток «хирургического этапа» исследова

2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы обследования больных
2.3.1.1. Методы обследования больных «химиотерапевтического этапа»
исследования
2.3.1.2. Методы обследования больных «хирургического этапа» исследования
2.3.2. Методы сравнительного исследования эффективности препарата
глутоксим при лечении больных раком молочной железы
2.3.2.1. Методы сравнительного исследования эффективности включения глутоксима в схему химиотерапевтического лечения
2.3.2.2. Методы сравнительного исследования эффективности включения глутоксима в схему хирургического лечения
2.3.2.3. Метод исследования качества жизни больных, получавших
химиотерапевтическое лечение
2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ
ВКЛЮЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ В СХЕМУ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
3.1. Изменения степени выраженности осложнений, обусловленных токсичностью проводимой химиотерапии
3.1.1. Изменения степени выраженности гематологических осложнений
3.1.2. Изменения степени выраженности гепатологических осложнений
3.1.3. Изменения степени выраженности гастроинтестинальных осложнений
3.2. Причины отсрочки и прекращения проведения химиотерапии
3.3. Исследование показателей качества жизни больных раком молочной железы, получавших химиотерапию по схеме FAC с применением и без применения препарата глутоксим
3.4. Сравнительная оценка эффективности химиотерапии по схеме
FAC с применением и без применения препарата глутоксим
Резюме
Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛУТОКСИМА У БОЛЬНЫХ «ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА»
4.1. Динамика клинических показателей крови в ближайшем послеоперационном периоде
4.2. Динамика биохимических показателей крови в ближайшем послеоперационном периоде
4.3. Сравнительная характеристика показателей послеоперационного течения у больных основной и контрольной групп
Резюме
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,
ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
АГРА - полностью транс-ретиноевая кислота
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
Г-КСФ - гранулоцитарный КСФ
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный КСФ
ИЛ - интерлейкин
КРО - контроль роста опухоли
КСФ - колониестимулирующий фактор
МАРК - митогенактивируемая протеинкиназа
М-КСФ - макрофагальный КСФ
ОБ - общий билирубин
ОЭ - объективный эффект
П - прогрессирование
ПР - полный опухолевый регресс
ПЭ - полный эффект
ПЭГ - полиэтиленгликоль
РМЖ - рак молочной железы
С - стабилизация болезни
XT - химиотерапия
ЦФ - циклофосфамид
ЧР - частичный регресс
ЩФ - щелочная фосфотаза
FAC - фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид
GSH - глутатион
GSSH - окисленный глутатион

нение колониестимулирующих факторов (von Bültzingslöwen I. и соавт., 2006; Sadasivan R., 2010).
Вызываемые кардио- и гепатотоксичностыо химиопрепаратов побочные эффекты редко становятся лимитирующими, на протяжении нескольких месяцев или даже лет развиваются бессимптомно, однако затем способны серьезно осложнить жизнь пациенток. Для профилактики антрациклин-индуцированной кардиотоксичности рекомендуется препарат Dexrazoxane (1CRF 187) (Brian R.J., Swain S.М., 2008). Дексразоксан в США и Канаде выпускается под торговой маркой Zinecard, в Европе и Азии (в том числе в нашей стране) - Cardioxan (Кардиоксан). Оба препарата обладают побочными эффектами, в том числе они вызывают тошноту, рвоту, чувство усталости. При этом Кардиоксан способен также оказывать миелосупрессивное действие.
Перечни факторов риска развития различных побочных эффектов химиотерапии во многом "перекрывают" друг друга. Как правило, в них входят пожилой возраст, избыточная масса тела, сопутствующая сердечнососудистая патология, эндокринная патология (прежде всего - диабет). Таким образом, для того, чтобы оптимизировать проведение химиотерапевтического лечения за счёт уменьшения выраженности его побочных эффектов, пациентки должны были бы получать дополнительный набор медикаментозных препаратов, каждый из которых имеет свой шлейф побочных эффектов. Статьи о профилактике побочных эффектов химиотерапии, обнаруженные нами в библиографическом поиске, посвящены решению какой-либо одной, максимум - двух проблем из блока гематологических, гастроинтестинальных или иных воздействий химиопрепаратов. В идеале для предотвращения развития побочных эффектов или хотя бы снижения их влияния на здоровье пациенток необходим один препарат, способный защищать клетки здоровых тканей, не имеющий собственных побочных эффектов и при этом совместимый с используемыми химиопрепаратами. В сфере наших интересов оказался препарат глутоксим, синтезированный отечественными учёными почти 20 лет