Специфическая и адоптивная иммунотерапия при раке шейки матки

• Автор: Кенбаева, Динара Кумаровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Бишкек
• Количество страниц: 288 с. : 29 ил.

Содержание

СОКРАЩЕНИЯ, УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
1 ИММУННЫЕ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Рак шейки матки в структуре злокачественных новообразований у женщин

1.2 Иммунные нарушения у больных со злокачественными новообразованиями, их роль в патогенезе и клинике

1.3 Иммунотерапия в онкологической практике

1.3.1 Специфическая иммунотерапия

1.3.2 Неспецифическая иммунотерапия

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных и методов исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3 Методы лечения
2.3.1 Хирургическое лечение рака шейки матки
2.3.2 Лучевая терапия у больных раком шейки матки
2.3.3 Специфическая иммунотерапия
2.3.4 Адоптивная иммунотерапия
2.4 Методы исследования
2.4.1 Общеклинические и специальные онкологические методы

исследования
2.4.2 Методики цитологических исследований
2.4.3 Иммунологические методы
2.4.3.1 Методы определения показателей клеточного иммунитета
2.4.3.2 Методы определения показателей гуморального иммунитета
2.4.3.3 Определение содержания интерлейкинов
2.4.3.4 Определение показателей фагоцитоза
2.4.4 Методы исследования качества жизни
2.4.5 Статистические методы
3 АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ
3.1 Особенности показателей клеточного звена иммунной системы
3.2 Показатели состояния гуморального звена иммунной системы
3.3 Показатели неспецифического фагоцитарного звена иммунной системы
3.4 Особенности цитокиновой регуляции у больных злокачественными новообразованиями шейки матки
4 ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
В ДИНАМИКЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
4.1 Динамика состояния клеточного звена иммунной системы при комбинированном лечении рака шейки матки и в процессе сочетанной лучевой терапии
4.2 Изменения показателей гуморального иммунитета при комбинированном лечении рака шейки матки и в процессе сочетанной

лучевой терапии

4.3 Динамика показателей неспецифического фагоцитарного звена иммунной системы при комбинированном лечении рака шейки матки
и в процессе сочетанной лучевой терапии
4.4 Динамика содержания цитокинов в крови больных при комбинированном лечении рака шейки матки и в процессе сочетанной лучевой терапии
5 ВОЗДЕЙСТВИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ
5.1 Особенности показателей клеточного звена иммунной системы при проведении СИТ в сочетании с противоопухолевым лечением
5.2 Особенности показателей гуморального звена иммунной системы
при осуществлении СИТ в сочетании с противоопухолевым лечением
5.3 Особенности изменений показателей неспецифического фагоцитарного иммунитета при применении СИТ при оперативном лечении и в сочетании с противоопухолевой лучевой терапией
5.4 Динамика содержания цитокинов в крови больных при проведении СИТ в сочетании с противоопухолевым лечением
6 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С АДОПТИВНОЙ ИММУНОТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ
6.1 Иммунологические показатели
6.1.1 Влияние сочетания специфической и адоптивной иммунотерапии при комбинированном лечении рака шейки матки и в процессе сочетанной лучевой терапии на показатели клеточного звена
иммунной системы

Противоопухолевая активность препаратов связана с опухолевотоксичными веществами, которые получают в основном из бактерий и растений. Чаще всего они относятся к ингибиторам синтеза белка. [169, 262].
По данным литературы, опухолевые клетки в солидных опухолях эпителиального происхождения являются недостаточно чувствительными к воздействию иммунотоксинов, так как вследствие компрессии дренирующих лимфатических узлов и повышения интерстициального давления в опухоль проникает не более 0,001% вводимой дозы препарата, что также увеличивает частоту побочных эффектов ввиду значительной используемой дозы [113].
Для образования иммунотоксинов используются препараты антител, конъюгированных с радиоизотопами, такими как 1-124, 1-125, 1-131, Y-90, Ga-67, Re-186, Bi-212 и At-211. Однако информации об их применении в клинической практике пока недостаточно [161,317].
Другой вид специфической иммунотерапии, а именно адоптивная иммунотерапия - перенос активированных вне организма аутологичных лимфоцитов с выраженной противоопухолевой активностью - в настоящее время является одним из самых перспективных способов лечения злокачественных новообразований различной этиологии. Она осуществляется с использованием трех основных методических приемов [9, 23, 195, 305].
Первый из них по частоте и в историческом плане - перенос лимфоцитов периферической крови, стимулированных in vitro ИЛ-2 (ЛАК). Иногда он сочетается с одновременным применением ИЛ-2. Использование в качестве эффекторных клеток лимфоцитов, выделенных из опухоли (ЛИО). Длительное, в течение 1-2 мес., культивирование этих лимфоцитов позволяет накопить значительные количества клеток, обладающих высокой киллерной активностью в отношении именно тех опухолей, из которых они были выделены [197, 271].
Перенос лимфоцитов, стимулированных в культуре in vitro сингенными (аутологичными) опухолевыми клетками в присутствии ИЛ-2 и ряда других ростовых факторов. Такой вид активации увеличивает количество