Прогностическое значение иммунологических и биологических маркеров при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

• Автор: Оздоева, Танзила Хамзатовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Клиническое значение морфологических характеристик
опухолевой ткани, иммунологических и биологических маркеров при
диффузной В-крупноклеточной лимфоме (обзор литературы)
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
ГЛАВА 3. Морфологические и иммуногисгохимические особенности диффузной В-крупноклеточной лимфомы
ГЛАВА 4. Клиническая характеристика диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Международные прогностические модели.
Результаты лечения
ГЛАВА 5. Прогностическое значение маркеров Cyclin-D2, BCL-2 и HLA-DR при диффузной В-крупноклеточной лимфоме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.
Среди всех вновь диагностированных вариантов неходжкинских лимфом взрослых диффузная В-крупноклеточная лимфома составляет 30-40% [Armitage J.O., 2007]. В соответствии с современными
представлениями термин «диффузная В-крупноклеточная лимфома» (ДВКЛ) объединяет целый спектр опухолей, различающихся по своим цитоморфологическим, гистологическим, иммунофенотипическим и генетическим характеристикам, а также клиническому течению и прогнозу [Swerdlow S. et al., 2008]. Первичный очаг опухолевого роста может локализоваться как в лимфатических узлах (нодальные поражения), так и в любых других органах и тканях, т.е. экстранодально (40%) [Cartwright R.A. et al., 1988; Harris N.L. et al., 1994].
Для определения прогноза у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой к настоящему времени уже существует 3 варианта специального международного прогностического индекса: IPI (International Prognostic Index), R-IPI (Revised-IPI), AA-IPI (Age Adjusted International Prognostic Index) [Shipp M.A. et al., 1993]. К сожалению, ни одна из этих прогностических моделей до конца не решает проблемы прогноза при агрессивных лимфомах. Это особенно отчетливо прослеживается при попытках предсказать результаты первого лечения, т.е. возможность получения полных ремиссий после первого метода иммунохимиотерапии. Определенные сложности возникают и при попытках прогнозирования сроков ремиссии, а также риска развития рецидивов или раннего прогрессирования. Это чрезвычайно важно, поскольку только 40% первичных больных ДВКЛ имеют шанс на длительную ремиссию [Laurie H. Senn, 2006].
Изучение профиля экспрессии генов (GEP-Gene Expression Profding) с использованием технологии биологических микрочипов полностью изменило представления о природе диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Оказалось, что в пределах диффузной В-крупноклеточной лимфомы
идентифицируются три различных по молекулярной природе заболевания: герминального происхождения, из активированных В-клеток постгерминального происхождения (ABC-тип) и первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома [Alizadeh A.A. et al., 2000]. Молекулярная гетерогенность имеет важное значение с точки зрения оценки отдаленных результатов лечения. Так, 5-летняя общая выживаемость больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой из клеток герминального центра составляет 76%, в то время как при лимфоме из активированных В-клеток не превышает 16% [Alizadeh A.A. et al., 2000].
Исследования по выявлению корреляции между молекулярным профилем диффузной В-крупноклеточной лимфомы и клиническим течением заболевания продолжаются, поскольку результаты их весьма противоречивы [Falini В. et al., 2000; Lossos I. et al., 2001; Uherova P. et al., 2001; Chang C. et al., 2002; Colomo L. et al., 2003]. Кроме того, отчетливой взаимосвязи между молекулярной подгруппой диффузной В-крупноклеточной лимфомы и ответом на первое лечение не прослеживается. Поэтому важное и актуальное значение приобретают попытки найти более точные предсказательные, в плане индукции ремиссии, иммунологические и молекулярные параметры на основе тщательного анализа исходных клинических данных и материала, полученного при биопсии опухолевой ткани.
Поскольку изучение профиля экспрессии генов является технологически сложным исследованием, предложен алгоритм иммуногистохимического анализа опухолевой ткани, учитывающий экспрессию трех ключевых маркеров - CD 10, BCL-6, MuMl [Hans C. P. et al., 2004]. Нужно сказать, что алгоритм иммуногистохимических параметров коррелирует с профилем экспрессии генов и позволяет успешно идентифицировать две молекулярные подгруппы диффузной В-крупноклеточной лимфомы: из В-клеток герминального центра (GCB-тип) и В-клеток не-герминального центра (non-GCB-тип). Показано, что 3-я

В работе проведено изучение прогностического значения клинических, морфологических, иммунологических и биологических признаков и их влияния на длительность ремиссии и сроки жизни разных групп больных ДВКЛ с разделением на иммуногистохимические подгруппы герминального (GCB-тип) и не-герминального (non-GCB-тип) происхождений.
Исследовано прогностическое значение 5 параметров, обозначенных в международном прогностическом индексе - МГШ (International Prognostic Index - IPI). Кроме обозначенных в МПИ 5 признаков в работе также изучалось прогностическое значение морфологического варианта ДВКЛ, наличия или отсутствия экспрессии па опухолевых клетках иммунологических (CD10, BCL-6, MuMl, HLA-DR) и биологических (Cyclin-D2, BCL-2) маркеров.
Непоредственные и отдаленные результаты терапии оценивались в соответствии с международными критериями ответа опухоли на лечение [Cheson B.D. et. al., 2006].
Полная ремиссия - полное исчезновение всех клинических и лабораторных проявлений опухолевого заболевания на срок не менее 4-х недель. У пациентов с остаточными рентгенологическими изменениями в средостении ремиссия считается полной в том случае, если регрессия первоначальной опухоли составляет 75% и более. При вовлечении в опухолевый процесс костного мозга необходима полная нормализация миелограммы и гемограммы.
Частичная ремиссия - уменьшение всех очагов опухолевого поражения не менее чем на 50% на срок не менее 4-х недель.
Стабилизация - уменьшение опухолевых очагов менее чем на 50% при отсутствии новых поражений или увеличение опухолевых очагов не более чем на 25%.
Прогрессирование - увеличение размеров опухолей на 25% и более и/или появление новых очагов поражения.