Микрометастазы рака яичников в костный мозг (клинико-иммунологические особенности)

• Автор: Бокин, Иван Игоревич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 87 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава И. Общая характеристика материала

Глава III. Клиническая оценка больных раком яичников Т-1У стадий с микрометастазами в костный мозг
Глава IV. Клиническая оценка больных раком яичников 1-1У стадий с исследованием иммунологического статуса
Заключение
Выводы

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Злокачественные опухоли репродуктивной системы являются наиболее частыми в структуре онкологической заболеваемости женщин, их суммарная доля превышает 35%. Рак яичников составляет 4—6% среди злокачественных опухолей у женщин и занимает седьмое место по частоте (Жорданиа К.И., 2000). Однако в структуре причин смерти больных опухолями репродуктивной системы ему принадлежит 1-е место (Козаченко В.П., 1999). Каждый год в России рак яичников выявляется более чем у 11 ООО женщин и его ежегодный прирост составляет 0,85% (Урманчеева А.Ф. и соавт., 2001).
Основными причинами низкой выживаемости больных злокачественными опухолями яичников являются: бессимптомное течение заболевания на ранних стадиях, отсутствие полноценной диагностики, малоэффективное лечение, особенно при рецидивах заболевания. Необходимо подчеркнуть, что значительное число больных раком яичников изначально попадают в неспециализированные медицинские учреждения, где получают неадекватное лечение. Все это приводит к серьёзному ухудшению результатов последующего лечения.
В связи с многочисленными трудностями в оценке прогноза и выборе адекватной тактики лечения злокачественных новообразований яичников, одной из актуальных проблем в современной онкологии стал поиск новых методов диагностики и стадирования опухолей, изучение прогностически значимых молекулярно-биологических маркёров, а также оценка противоопухолевого иммунитета.
В настоящее время стал очевидным тот факт что, злокачественные эпителиальные опухоли уже на ранних стадиях развития способны к метастазированию, одной из мишеней которого является костный мозг. Это является актуальным даже для таких локализаций опухоли, как рак прямой

кишки и рак яичников, при которых клинически выявляемые метастазы в кости скелета редки, а современными методами диагностики удаётся выявить микрометастазы в костный мозг. Полученные в исследованиях данные, позволяют говорить о микрометастазах, как о группе неактивных раковых клеток с различной степенью дифференцировки. Большинством исследователей гематогенная диссеминация опухолевых клеток и обнаружение микрометастазов в костный мозг расценивается как признак неблагоприятного прогноза, свидетельствующий о высоком риске прогрессирования заболевания.
Таким образом, комплексное исследование метастазирования в костный мозг откроет новые возможности в понимании метастатического процесса в целом (развитие, рост и раннее прогрессирование). Кроме того, исследование микрометастатических клеток и выявление устойчивых к проводимому лечению групп больных, позволит разработать более эффективные подходы к лечению.
С другой стороны индивидуализация прогнозирования течения заболевания может быть определена только при сопоставлении биологических особенностей опухоли и собственной иммунологической реактивности организма больного. Состояние иммунной системы является одним из основных факторов, определяющих динамику развития злокачественного новообразования. Иммунологическая активность, в том числе и противоопухолевая, складывается из сложного взаимодействия различных звеньев клеточных и гуморальных факторов, часть из которых способствует противоопухолевой защитной функции, другие же препятствуют её осуществлению. Оценка иммунологического статуса больных раком яичников на различных этапах лечения позволит выявить нарушения в звеньях противоопухолевой защиты.
антиандрогенами. Количество опухолевых клеток до и после терапии антиандрогенами оценивалось по показаниям ПСА и клиническому течению заболевания. После проведения антиандрогенной терапии в 20 из 21 ранее ЦК-положительных аспиратах костного мозга отмечалось уменьшение или исчезновение опухолевых клеток. После того, как у 7 пациентов с прогрессированием рака простаты титр ПСА оказался низким, его перестали использовать для оценки эффективности лечения антиандрогенами.
Цитотоксические антитела представляют собой еще один многообещающий специфический подход в лечении остаточной опухоли. Используя двойное исследование маркера совместно с определением и выбором опухолево-специфической мишени, можно оценить терапевтическую эффективность, основанную на исчезновении мишень — положительных опухолевых клеток. Состоятельность данного подхода было показана на 8 пациентах страдающих раком молочной железы.
Исследовались аспираты костного мозга, забранные до и после введения
500 мг эдреколамба (17-1А антител). Результатом явилось сокращение ЦК-положительных и ЕрСАМ-полож/ЦК-полож опухолевых клеток во всех исследованиях. Для исключения других видов противоопухолевой
активности, помимо антител, определялось количество опухолевых клеток через 5-7 дней после проведенного лечения с исключением пациентов получающих какое либо другое противоопухолевое лечение. В другом рандомизированном исследовании включающем 40 пациентов страдающих раком молочной железы и колоноректальным раком — часть больных получали 6x100 мг антитела к ABL 364 направленные на Lewis Y (LeY) предшественники группы крови, другая группа получала плацебо;
исследование костного мозга, на наличие ЦК-положительных опухолевых клеток, проводилось на 15 и 60 дни от начала лечения. Даже у больных с изначально низкими показателями ЦК-положительных клеток в костном мозге, происходило их исчезновение, после проведения терапии антителами.