Клиническое значение молекулярно-биологических маркеров в прогнозировании хирургического лечения рака пищевода

• Автор: Григорчук, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : 69 ил.

Список условных сокращений
2F - расширенная, 2х зональная лимфодиссекция (ЛД) (дополнительно удаляются левые паратрахеальные лимфоузлы)
3F - расширенная, Зх зональная лимфодиссекция (дополнительно удаляются левые паратрахеальные, правые и левые шейно-надключичные лимфоузлы)
95% CI - 95% доверительный интервал (CI = Confidence Interval)
ВКМ - внеклеточный матрикс
ИГХ - иммуногистохимия, иммуногистохимический
ОВ — общая выживаемость
ПРП - плоскоклеточный рак пищевода
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
b-cat - p-catenin (Р-катенин)
Coll IV - collagen type IV (коллаген IV типа)
CD44 - мембранный белок, относящийся к суперсемейству клеточных адгезивных молекул (cell adhesion molecules, CAMs).
CD44v6 - CD44 variant 6 (CD44 вариант 6) cat (a-,y-) — катенины (a-,у-)
E-cad - E-cadherin (Е-кадгерин), мембранный белок относящийся к суперсемейству клеточных адгезивных молекул (cell adhesion molecules, CAMs).
EGF (epidermal growth factor) - эпидермальный фактор роста
EGFR (epidermal growth factor receptor) - рецептор эпидермального фактора роста 1 типа, HER-
HER-2/neu (c-erbB-2) -рецептор эпидермального фактора роста 2 типа.
TNM6/TNM7 - Tumor, Nodulus, Métastasés (международная классификация злокачественных опухолей) шестая и седьмая редакции.
Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Цель работы
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Публикации
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Рак пищевода - общие сведения (эпидемиология, методы и результаты лечения)..
2. Прогнозирование продолжительности жизни больных раком пищевода
3. Функции и клиническое значение молекулярно-биологических маркеров при плоскоклеточном раке пищевода
3.1. Рецепторы эпидермального фактора роста 1 и 2 типа
3.1.1. Функции рецепторов эпидермального фактора роста
3.1.2. Клиническое значение ЕбРЯ и НЕК-2 при ПРП
3.2. Факторы связанные с адгезией: Е-кадгерин и бета-катенин
3.2.1. Функции Е-кадгерина, бета-катенина и кадгерин-катенинового комплекса.
3.2.2. Клиническое значение Е-кадгерина и бета-катенина при ПРП
3.3. Молекулы адгезии семейства Сй
3.3.1. Функции СВ
3.3.2. Клиническое значение СЭ44 при ПРП
Заключение
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Общая характеристика и критерии отбора больных для анализа прогностического значения клинико-морфологических факторов
2. Общая характеристика и критерии отбора больных для анализа клинического значения молекулярно-биологических факторов
3. Методы иммунногистохимического исследования

4. Методы статистического анализа данных
РЕЗУЛЬТАТЫ
ГЛАВА III. АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ КЛИНИКОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
1. Пол И ВОЗРАСТ
2. Т-СТАДИЯ
3. N-СТАДИЯ (ТЫМ6)
4. N-стадия ГШМ7)
5. М-СТАДИЯ
6. ТИМ-СТАДИЯ (ТЫМб)
7. ТИ М-СТАДИЯ (ТЫ М7)
8. Продольный размер опухоли по данным гистологического исследования
9. Степеньдифференцировки
10. Проксимальная граница опухолевого поражения
11. Протяженность опухоли и интрамуральные метастазы по данным ЭГДС
12. Наличие ороговения
13. Инвазия в лимфатические сосуды
14. Инвазия в кровеносные сосуды
15. Характер опухолевого роста
16. Другие морфологические характеристики
17. Радикальность операции
18. Объем лимфодиссекции
19. Многофакторных анализ ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ КЛИНИКОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
Заключение
ГЛАВА IV. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ПИЩЕВОДА
1. Анализ экспрессии ЕвЕЯ
1.1. Прогностическая значимость экспрессии ЕвРИ при ПРП

Оценка клинического значения экспрессии бета-катенина неоднозначна. В части работ была выявлена достоверная связь снижения экспрессии бета-катенина с глубиной инвазии [Takayama N., 2003; Wang W., 2010], метастазами в лимфоузлах [Takayama N., 2003; Wang W., 2010], степенью дифференцировки опухоли [Nakanishi Y., 1997; Zhao X. J., 2003], а также неблагоприятным прогнозом ПРП [Wang W., 2010]. В то же время, в ряде других исследований не было выявлено связи уровня экспрессии бета-катенина или транслокации его в ядро с клинико-морфологическими показателями [Saeki Н., 2002; Lin Y. С., 2004; Kudo J., 2007] или выживаемостью больных ПРП [Nakanishi Y., 1997; Zhao X. J., 2003; Lin Y. С., 2004; Shimada Y., 2007].
В двух исследованиях было выявлено и оценено прогностическое значение Е-кадгерина [Takcno S., 2007] и бета-катенина [Shiozaki Н., 2000; Takeno S., 2007] в составе предложенных авторами молекулярных классификаций, что позволило более точно предсказывать выживаемость больных ПРП.
3.3. МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ СЕМЕЙСТВА CD
3.3.1. ФУНКЦИИ CD
Белок CD44 представляет собой трансмембранный гликопротеин I класса, который наряду с кадгеринами, интегринами, селектинами и иммуноглобулин-подобными рецепторами относится к суперсемейству молекул адгезии клеток (cell adhesion molecules, CAMs). Семейство CD44 рецепторов эксперссируется на поверхности большинства эпителиальных клеток и обеспечивает их взаимодействие с микроокружением и межклеточные контакты. CD44 вовлечен в процессы роста, выживания, дифференцировки, инвазии, миграции и адгезии опухолевых клеток [Sneath R. J., 1998; Ponta H., 2003; Stem R., 2009; Orian-Rousseau V., 2010].
СТ)44-рецепторы способны связываться с гиалуроновой кислотой и другими гликозаминогликанами ВКМ. Гиалуроновая кислота является одним