Профилактика и лечение печеночной и кожной токсичности на фоне лекарственной терапии у больных колоректальным раком

• Автор: Абдулоева, Нуринисо Хамдуллоевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 94 с. : 14 ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Современное состояние проблемы печеночной и кожной токсичности у больных различными солидными опухолями на фойе лекарственной терапии (обзор литературных данных)

Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов

Основные механизмы индуцированного лекарственными препаратами повреждения печени

Регенерация печени при цитостатическом повреждении

Способы диагностики гепатотоксических осложнений химиотерапии

Способы коррекции повреждении печени противоопухолевыми препаратами

Характеристика гепатопротекторов, используемых в работе

Кожная токсичность на фоне терапии ингибиторами БСШ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальная часть
Животные
Модели и методы исследования
Статистическая обработка результатов
Методы оценки регистрируемых параметров
ГЛАВА 3. ПРЕДКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА МЕТРОПА ГП НА ОСТРУЮ ТОКСИЧНОСТЬ И ГЕПАТОТОКСИНОСТЬ ДОКСОРУБИЦИНА И ПАКЛИТАКСЕЛА
Изучение острой токсичности на фоне введения паклитаксела и доксорубицина

Исследование гепатопротекторного действия препарата метроп ГП при введении паклитаксела и доксорубицин
Влияния метропа ГП на противоопухолевую активность доксорубицина у мышей с солидной опухолью Эрлиха
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА МЕТРОП ГП ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ТОКСИЧНОСТИ НА ФОНЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЯ КОЖНОЙ ТОКСИЧНОСТИ
НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ЕСЫЗ
У БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-ФУ - 5-фторурацил
EGFR- рецептор эпидермального фактора роста LD50-доза летальная для 50% животных п - число измерений
Sic-площадь под кинетической кривой роста опухоли мышей контрольной группы
Бэ - площадь под кинетической кривой роста опухоли в группе мышей, получавших препарат
ti -время в днях между первым и вторым измерениями
t2 -время в днях между вторым и третьим измерениями
TGFb- трансформирующий ростковый фактор - бета
tn_i - время в днях между предпоследним и последним измерениями
VEGF- сосудистый эндотелиальный фактор роста
Vi - объем опухоли в соответствующем измерении под номером i
VK- средний объем опухолей в контрольной
Уэ - в экспериментальной группе.
АлАТ- аланинаминотрансфераза
АсАТ- аспартатаминотрансфераза
ВДП - время до прогрессирования
ВКГ- время купирования гепатотоксичности
ДИ- доверительный интервал
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИРО - индекс роста опухоли
КРР - колоректальный рак
КТ- компьютерная томография
ЛВ - лейковорин
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛИПП - лекарственно индуцированного повреждения печени

Моделирование токсической гепатопатии (ТГП) вызывали путем введения 120 белым нелинейным крысам с массой 160 -180г в возрасте 13-14 недель цитотостатиков паклитаксела и доксорубицина. Для удобства использовалась схема введения, при которой цитостатики вводились 5 раз в неделю внутривенно, в боковую вену хвоста крыс. Соответственно за 2 недели суммарная доза паклитаксела оказалось равной 10 мг/кг, а доксорубицина 7,5 мг/кг. Одновременно с цитостатиками (через час после введения) применялся препарат метроп ГП в дозе 0,5 мл/кг ежедневно в течение 10 дней.
Материал для оценки гепатопротекторного действия метропа ГП забирали на 10 сутки.
Для изучения морфологического и функционального состояния печени животных использовали комплекс методов.
Гистологические методы
По окончанию эксперимента животных подвергали декапитации под эфирным наркозом и извлекали печень, фиксировали в жидкости Карнуа в течение 1,5 часов. После чего материал обезвоживался в спиртовых растворах и заливался в парафин обычным способом. Далее на микротоме по стандартной методике приготавливали срезы толщиной 5-7 мкм. Депарафинированные срезы окрашивали гемотоксилин-эозином по Романовскому и Суданом III и подвергали микроскопическому исследованию с увеличением объектива 40x7.
Гистохимические методы
Содержание гликогена в цитоплазме печеночных клеток оценивали с помощью Шифф- йодной реакции по J.Mc Me Manus ( Пирс Э.,1956).
Биохимические методы
Определение активности аланинаминотрасферазы (АлАТ) и
аспартатаминотрасферазы (АсАТ) в сыворотке крови проводили
колориметрическим методом динитрофенилгидразином по S. Reitman и S. Frankel
(Камышников B.C.,2009). Образующаяся в результате ферментативного
переаминирования пировиноградная кислота взаимодействует с 2
динитрофенилгидразином; гидразон пировиноградной кислоты в щелочной среде