Матриксные металлопротеазы и их тканевые ингибиторы в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки

• Автор: Короткова, Екатерина Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

Содержание

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Получение и обработка материала

2.3. Иммуноферментные исследования

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевых 56 ингибиторов в опухолях больных колоректальным раком.
3.1.1. Сравнительная оценка экспрессии ММП/ТИМП в опухоли и 56 в окружающей неизмененной слизистой оболочке толстой кишки.
3.1.2. Корреляционные взаимосвязи уровней экспрессии ММП и
ТИМП в тканях злокачественных опухолей, полипах и неизмененной слизистой толстой кишки.
3.1.3. Сравнительная оценка экспрессии ММП/ТИМП в опухоли и 61 в окружающей неизмененной слизистой оболочке толстой кишки в зависимости от клинико-морфологических особенностей.
3.1.3.1. Сравнительная оценка экспрессии ММП и ТИМП в 61 зависимости от пола и возраста пациентов.
3.1.3.2. Экспрессии ММП и ТИМП опухолях и неизмененной 63 слизистой в зависимости от глубины инвазии, лимфогенного и гематогенного метастазирования.
3.1.3.3. Экспрессии ММП и ТИМП опухолях и неизмененной 69 слизистой в зависимости от стадии заболевания, степени дифференцировки и локализации опухоли.
3.1.4. Заключение
3.2. Содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевых
ингибиторов в сыворотке крови больных колоректальном раком.
3.2.1. Сравнение содержания ММП и ТИМП в сыворотке крови
больных раком и доброкачественными полипами толстой кишки и контрольной группы.

З.2.1.1. Взаимосвязь показателей содержания матриксных
металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в плазме крови и опухолях больных колоректальным раком.
3.2.2. Содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых 81 ингибиторов в плазме крови в зависимости от пола и возраста пациентов.
3.2.3. Содержание ММП-2, ММП-7, ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 83 (нг/мл ) в плазме крови больных раком толстой кишки в зависимости от степени дифференцировки опухоли.
3.2.4. Взаимосвязь уровней металлопротеиназ и их ингибиторов в 85 плазме крови со стадией заболевания (ВОЗ).
3.2.5. Содержание ММП/ТИМП в плазме крови больных 86 колоректальном раком в зависимости от глубины инвазии
опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования.
З.2.5.1. Заключение
3.3. Прогностическое значение матриксных металлопротеиназ и их
ингибиторов у больных колоректальным раком: результаты 5-летнего наблюдения.
3.3.1.0бщая безрецидивная выживаемость больных РТК
3.3.2. Выживаемость больных РТК в зависимости от содержания
ММП и ТИМП в опухоли и плазме крови.
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
Список основных сокращений
КРР - колоректальный рак
ВКМ - внеклеточный матрикс
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ММП - матриксная металлопротеиназа
ММПИ - ингибиторы матриксных металлопротеиназ
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
МТ-ММП - матриксная металлопротеиназа мембранного типа
НПКР - неполипозный колоректальный рак
РТК - рак толстой кишки
ТИМП - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
АРС - аденоматозный полипоз ободочной кишки
IGF-II- инсулиноподобный фактор роста второго типа
FISH - флюоресцентная гибридизация in situ
MSI - микросателлитная нестабильность
N - норма (гистологически неизмененная слизистая)
RT-PCR - обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция
TGF- трансформирующий фактор роста
TNF- фактор некроза опухоли
иРА - активатор плазминогена урокиназного типа

же, что повышенный уровень ММП-7 ассоциирован с наличием метастазов в отдаленные органы и/или в лимфатические узлы [10, 91, 139].
В одной из ранних работ [109] ММП-7 была обнаружена в ткани рака толстой кишки, тогда как в доброкачественных образованиях она не определялась. Авторы перевили клетки SW480 человеческого рака толстой кишки, не экспрессирующие эндогенно ММП-7, бестимусным мышам. При индукции экспрессии ММП-7 стимулировался процесс малигнизации и метастазирования опухолевых клеток и наоборот при ингибировании ММП-7 (используя anti-sense метод) снижался процесс метастазирования. Vagro-Gogola с соавт. обнаружили, что активность ММП-7 в ткани опухоли толстой кишки, коррелирует с количеством пораженных лимфоузлов и приводит к снижению уровня апоптоза и цитотоксического эффекта химиопрепаратов. В исследовании Ichikawa с соавт. [68]была обнаружена м-РНК матрилизина RT-PCR методом в лимфатических узла больных колло-ректальным раком, что свидетельствует о их поражении метастазами и является наиболее информативным методом на ряду со стандартными методами диагностики.
Гиперэкспрессия ММП-7 у больных с семейным аденоматозным по-липозом ободочной кишки (АРС) может объяснять их предрасположенность к колоректальному раку. Мутации в гене АРС были описаны в 80% случаев колоректального рака и приводят к накоплению в ядрах опухолевых клеток Р-катенина [33]. Р-Катенин приводит к промоции экспрессии определенных генов включая: с-тус, ММП-7, циклооксигеназы, рецептора активатора плазминогена урокиназного типа (uPA), CD44 и циклина D1. При колоректальном раке отмечается положительная корреляция между