Неоадъювантная эндокринотерапия постменопаузальных больных раком молочной железы с ЭР +(ПР+) в сравнении с химиотерапией содержащей антрациклины или таксаны

• Автор: Моисеенко, Александра Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 90 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Глава III. КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ «ЭКЗЕМЕСТАН ПРОТИВ ТАМОКСИФЕНА В НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ЭНДОКРИНОТЕРАПИИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ ЖЕНЩИН С ЭР-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»
Глава IV. КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ «ЭКЗЕМЕСТАН ИЛИ АНАСТРОЗОЛ В КАЧЕСТВЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ЭНДОКРИНОТЕРАПИИ В СРАВНЕНИИ С НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ АТ (ДОКСОРУБИЦИН + ТАК-СОЛ) У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С ЭР-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РАКОМ

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

Глава V. НЕПОСРЕДСТВЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ЭНДОКРИНОТЕРАПИИ У ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ С ЭР-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ВЫСОКОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ HER 2/ NEU
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СМБ - (циклофосфамид — 100 мг/м2 + метотрексат - 40 мг/м2 + фторура-
цил 600 мг/м2)
егЬ-В1 - Гликопротеин клеточной мембраны с тирозинкиназной активно-
стью, кодируемый геном ЕгЬВ1/НЕК-2/пеи егЬ-В2 - Гликопротеин клеточной мембраны с тирозинкиназной активно-
стью, кодируемый геном ЕгЬВ2/НЕК-2/пеи НЕЯ-2 - Рецептор эпидермального фактора роста
Кг-67 - Ядерный протеин, ассоциированный с пролиферирующими клет-
ками
СЖ(С11+РК.) - Общий клинический ответ (полный ответ + частичный ответ)
рСЖ - Полный патоморфологический регресс
КТ - Компьютерная томография
БРВ - Безрецидивная выживаемость
ЛГРГ - Релизинг — гормон лютеинизирующего гормона гипофиза
МБО - Модулятор биологического ответа
ПР - Рецепторы прогестерона
РМЖ - Рак молочной железы
ЧО - Частичный ответ
ЭР - Рецепторы эстрогена
ЯМР - Ядерно-магнитный резонанс
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Актуальность исследуемой проблемы связана с постоянным ростом заболеваемости раком молочной железы (РМЖ), высокой смертностью и неудовлетворительными результатами лечения. РМЖ в нашей стране занимает первое место в общей структуре онкологических заболеваний у женщин и на третьем среди всех злокачественных опухолей. Ежегодно выявляется около 50000 новых случаев (Мерабишвили В.М., 2006). Экономически дорогостоящие программы раннего выявления РМЖ (маммографический скрининг) (Семиглазов В.Ф., 2001), пока еще низкий уровень санитарно-просветительной работы среди населения приводит к тому, что значительную часть (около 35%) диагностируемых опухолей молочной железы составляют метастатические и местно-распространенные формы. При таких формах заболевания наиболее целесообразно проводить неоадъювантное лечение, направленное, на уменьшение распространенности опухолевого процесса и с целью последующего хирургического лечения (Семиглазов В.Ф., 2002, 2004). Данные канцеррегистров убедительно показывают, что доля пожилых пациентов (старше 60 лет) составляет более 50% среди заболевших РМЖ. Поэтому поиск наиболее эффективной схемы лечения, характеризующейся низкой токсичностью, является актуальной у этой категории больных. Единственное в мире исследование неоадъювантной химиотерапии в сравнении с гормонотерапией у постменопаузальных больных с ЭР(+) раком молочной железы показало, что при одинаковой эффективности количество побочных токсических эффектов, вызванных лечением, значительно меньше у больных, получавших гормонотерапию (Семиглазов В.Ф., 2004, 2007).
В ряде рандомизированных клинических исследований показано, что ингибиторы ароматазы III поколения (анастразол, летрозол) оказались более эффективными чем антиэстрогены (тамоксифен) в первой линии терапии метастатических форм ЭР(+) рака молочной железы у постменопаузальных

1 Ультразвуковое исследование повторяется во время 2 визита, если есть клиническое подозрение прогрессирования заболевания.
2 Больные, которые запрогрессировали не исключались из исследования. Они получали альтернативную предоперационную терапию/химиотерапию в рамках данного исследования. За ними также продолжалось наблюдение.
3 Все исследования во время визита 4 проводились до оперативного вмешательства (за исключением взятия образца во время операции).
4 Длительность периода наблюдения с целью выявления местного рецидива, отдаленного метастазирования и оценки выживаемости для больных, завершивших исследование, составит 5 лет со времени операции, только для пациентов, полностью завершивших лечение.
Оценка состояния опухоли молочной железы проводилась с помощью клинического исследования (двумерное измерение), которое проводилось на каждом визите, маммографии и ультразвукового исследования (проводились на 1 и 4 визите). Кроме того, проводилось и клиническое исследование подмышечных лимфатических узлов (например, если они пальпируются и сочтены подозрительными на наличие метастазов).
Ответ опухоли на лечение оценивался по критериям УНО-1ЛСС, с помощью клинического изучения, ультразвукового исследования и маммографии (двумерные измерения). В отчет внесен клинический и патоморфологический ответ опухоли молочной железы и подмышечных лимфатических узлов на лечение. При положительном ответе опухоли на неоадъювантную терапию, пациентам проводилось последующее хирургическое лечение. Для больных с признаками прогрессирования заболевания (ПЗ) принималось решение о назначении альтернативного лечения, если по данным двумерных измерений с помощью клинического исследования (пальпация) маммографии и/или ультразвукового исследования размер опухоли возрастал более чем на 25%. Если регистрировалась «стабилизация» процесса, принималось решение о том, рекомендовать ли больной операцию или перейти к альтернативному лечению: химиотерапии у больных, резистентных к эндокринотерапии и эн-докринотерапии у больных, резистентных к химиотерапии.