Экспрессия маркеров чувствительности к лекарственной терапии в опухолях различной локализаций

• Автор: Жабина, Альбина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 136 с. : 9 ил.

Оглавление

Перечень использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Современное состояние проблемы индивидуализации лекарственной терапии пациентов различными солидными опухолями (обзор литературных данных)

ГЛАВА II. Характеристика клинического материала и методов исследования

ГЛАВА III. Оценка уровня экспрессии молекулярно-генетических маркеров у пациентов различными солидными опухолями

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
5-ФУ - 5-фторурацил
Bcr-Abl - гибридный белок, ассоциированный с филадельфийской хромосомой
BUB1 - гомолог свободного бензимидазола 1 CDDP - цисплатин
CDHP - 5-хлор-2,4-дигидроксипиримидин
c-kit - рецептор активации фактора роста стволовых клеток
СОХ2 - циклооксигеназа
СРТ-11 - иринотекан
DPD - дигидропиримидиндегидрогеназа
EGFR (ЕгЬВ-1) - рецептор эпидермального фактора роста 1 типа ER- эстроген рецепторы
ERCC1 - фермент комплиментарной эксцизионной репарации ДНК
FdUMP - 5-фтор-2’-дезоксиуридин-монофосфат
FISH - Реакция флюоресцентной гибридизации
GTP (ГТФ) - гуанозинтрифосфат
GDP (ГДФ) - гуанозиндифосфат
GIST - гастроинтестинальная стромальная опухоль
Her-2/neu - рецептор эпидермального фактора роста 2 типа
k-ras - (kirston rar sarcoma virus) протоонкоген, представитель
семейства белков Ras
LOX — липооксигеназы
MGMT - фермент 06-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (участвуют
в репарации алкилированной ДНК)
mucl- мембранный гликопротеин
MSI - микросателлитная нестабильность

MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза
NER - фермент нуклеотидной эксцизионной репарации
NY-ESO (CTAG1B) - антиген рака/яичка 1В
PDGFR - тромбоцитарный фактор роста
PG — простагландин
PR - прогестеронрецепторы
OPRT - оротатфосфорибозилтрансфераза
RT - PCR - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
RRM1 - рибонуклеотид редуктаза М
ТОР2А - топоизомеразы П-альфа
SN-38 - 7-этил-10-гидроксикамптотецина
ТР - тимидинфосфорилаза
ТРМТ - тиопуринметилтрансфераза
TS - тимидилатсинтетаза
UDP-GT - уридиндифосфатглюкуронил-трансфераза UGT1A1 - уридин-дифосфат-глюкуронозил-трансферазой 1А1 VEGF - эндотелиальный фактор роста АТФ - аденозинтрифосфат
БЛРМЖ - билатеральный рак молочной железы
ВДП - время до прогрессирования
ГТФ - гуанозин-три-фосфата
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИГХ - иммуногистохимическое исследование
КРР - колоректальный рак
МК — меланома кожи
МКА - моноклональное антитело
HMPJI - немелкоклеточный рак легкого
нарушению процесса формирования митотического веретена и ингибированию клеточного цикла.
Несколько исследований показали, что резистентность опухолевых клеток к препаратам, воздействующим на микротрубочки, обусловлена гиперэкспрессией р-тубулина III класса, что может снизить лечебный эффект таксанов, а также винкаалкалоидов (Kamath К. et al., 2005; Seve P. et al., 2005; Ferrandina G. et al., 2006; Urano N. et al., 2006). Повышенная экспрессия P~ тубулина, определенная с помощью ПЦР в реальном времени, является неблагоприятным прогностическим фактором у больных раком легкого (Rosell R. et al., 2003; Dumontet С. et al., 2005). Установлено, что повышенное содержание Р-тубулина III класса в опухолевой ткани негативно сказывается на результатах лечения паклитакселом опухолей яичника и легкого (Ferrandina G. et al., 2006; Mozzetti S. et al., 2005; Paradiso A. et al., 2005; Seve P. et al., 2005;). Сходная закономерность обнаружена для терапии РМЖ и РЖ доцетакселом (Hasegawa S. et al., 2003; Miyoshi Y., 2003; Urano N. et al., 2006).
Хотя уровень экспрессии Р-тубулина не связан с частотой регрессов, высокой уровень коррелирует с резистентностью к винорельбину. У данной группы пациентов отмечались более короткие медиана время до прогрессирования (у пациентов с высоким и низким уровнями р-тубулина 89 и 208 дней соответственно р=0,002) и медиана общей выживаемости (162 против 306 дней соответственно; р=0,001) (Seve P. et al., 2005).
С. Dumonet et al. (2005) рассмотрели прогностическую значимость экспрессии Р-тубулина в опухолях местнораспространенного и метастатического НМРЛ (п=91), получавших таксаны, или схемы, не содержащие тубулин-связывающие цитостатические препараты. Пациенты, опухоли которых экспрессировали низкий уровень р-тубулина III класса, имели более высокую частоту объективных ответов, более длительное время до прогрессирования и общую выживаемость (р<0.001; 0,004 и 0,