Фотодинамическая терапия опухолей головного мозга крыс с использованием отечественных фотосенсибилизаторов

• Автор: Ермакова, Ксения Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Эпидемиология и классификация опухолей головного мозга. Особенности новообразований ЦНС

1.2. Методы лечения опухолей головного мозга

1.3.Фото динамическая терапия (ФДТ): суть метода и основные направления развития

1.3.1. Фотосенсибилизаторы первого поколения

1.3.2. Фотосенсибилизаторы второго поколения

1.3.3. Источники света, лазерное облучение

1.4. Флуоресцентная диагностика и ФДТ опухолей головного мозга

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Препараты
2.2. Опухолевые модели
2.3. Методика перевивки опухоли
2.4. Методика хирургического удаления опухоли
2.5. Измерение накопления фотосенсибилизатора в опухолевой и нормальной ткани мозга
2.6. Фотодинамическая терапия
2.7. Патоморфология
2.8. Оценка проницаемости сосудов опухоли до и после ФДТ
2.9. Статистический анализ данных
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ С ФОТОСЕНСОМ
3.1. Изучение уровня и селективности накопления Фотосенса в глиобластоме 101/

3.2. Разработка режима проведения ФДТ с Фотосенсом на глиобластоме 101/
3.3. Изучение уровня и селективности накопления Фотосенса в глиоме С6..
3.4. Эффективность ФДТ с использованием Фотосенса в монотерапии
3.5. Оценка выживаемости крыс после хирургического удаления глиомы С6 крыс
3.6. Оценка радикальности резекции глиомы С6 спектрально-флуоресцентным методом
3.7. Оценка эффективности ФДТ с использованием Фотосенса после предварительного удаления опухоли
3.8. Патоморфологическое изучение рецидивирования глиомы С6 после хирургического удаления первичного очага и последующей ФДТ с
использованием Фотосенса
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ТИОСЕНСОМ
4.1. Изучение уровня и селективности накопления липосомальной дисперсии Тиосенса в глиобластоме 101/8 и нормальной ткани мозга крыс
4.2. Оценка эффективности ФДТ с липосомальной дисперсией Тиосенса в монотерапии на глиобластоме 101/
4.3. Оценка эффективности ФДТ с Тиосенсом на глиобластоме 101/8 после краниотомии 4x5 мм
4.4. Оценка эффективности ФДТ с Тиосенсом на глиобластоме 101/8 после краниотомии 4x5 мм и последующей химиотерапии с Темодалом
4.5. Изучение уровня и селективности накопления липосомальной дисперсии Тиосенса в глиоме С6 и нормальной ткани мозга крыс
4.6. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса в монотерапии на глиоме С
4.7. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса на глиоме С6 после краниотомии 4x5 мм
4.8. Оценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6, включающего хирургическое удаление опухоли и интраоперационную ФДТ с
Тиосенсом
4.9.0ценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6 по патоморфологическому критерию
4.10. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса на глиоме С6 с последующей химиотерапией
4.11. Оценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6:
удаление опухоли + ФДТ с Тиосенсом + химиотерапия
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
VI. ВЫВОДЫ
VII. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Попытки использовать флуоресцирующие соединения для интраоперационного определения границ глиом не новы. Первая работа G.E.Moore et al по применению флуоресцеина натрия относится- к 1948 г, вводимого внутривенно в дозе 8-20 мг/кг за 20 минут до начала удаления опухоли. Позднее метод был усовершенствован, при использовании фильтров, вмонтированных в операционный микроскоп, глиома визуализировалась как область, окрашенная в желтовато-зеленый цвет (Shinoda J., 2003; Kuroiwa Т., 1998). Флуоресцеин оказался недостаточно селективен, и у пациентов отмечалось окрашивание кожи, слизистых оболочек, мочи в ярко-желтый цвет на 24 часа, поэтому метод не получил широкого распространения (Kuroiwa Т., 1998).
Несмотря, на активное использование флуоресцентных методов в
экспериментальных работах, до недавнего времени в странах Европы и
Америки в клинических исследованиях ФД практически не применялась.
Интерес к флуоресцентным методам диагностики повысился в последние
лет, в связи с появлением нового соединения для ФД и ФДТ
аминолевулиновой кислоты (5-АЖ) (Gaullier J.M., 1997). Большое
количество доклинических экспериментальных исследований с
использованием 5-АЛК проводилось в мире с 1987 г, когда исследованиями
J.Kennedy и R.Pottier et al (1990) и Z.Malik et al (1987) был открыт переход
AJ1K в фотоактивный протопорфирин IX (ПП-1Х) и его накопление в
опухоли. У экспериментальных животных максимальные уровни накопления
ПП-1Х в опухоли наблюдаются через 2-4 часа (Peng Q., 1996).
Чувствительность ФД с 5-АЛК при различной локализации опухолей
составляет более 90 %, а селективность накопления выше, чем у многих
других ФС. В настоящее время в мире успешно применяется ФД и ФДТ с
АЛК у больных раком кожи, пищеводом Барретта, ранним раком пищевода,
толстой кишки, полости рта, желудка, легких. Побочными эффектами при
приеме 5-АЛК внутрь являются тошнота и рвота, зависящие от дозы