Значение молекулярно-биологических маркеров при раке желудка

• Автор: Луд, Анна Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пациенты, радикально оперированные по поводу рака желудка

2.2. Пациенты с метастатическим раком желудка

2.3. Иммуногистохимическое исследование

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров у больных, радикально оперированных по поводу рака желудка
3.1.1. Анализ корреляции экспрессии молекулярно-биологических маркеров и клинико-морфологических характеристик
3.1.2. Клинико-морфологические характеристики опухоли и отдаленные результаты лечения больных, радикально оперированных по поводу рака желудка
3.1.3. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров и прогноз в группе больных, радикально оперированных по поводу рака желудка
3.2. Клиническое изучение эффективности химиотерапии первой линии в лечении больных метастатическим раком желудка и оценка экспрессии молекулярно-биологических маркеров
3.2.1. Эффективность химиотерапии первой линии лечения больных метастатическим раком желудка
3.2.2. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров и их корреляция с клинико-морфологическими характеристиками, эффективностью химиотерапии и прогнозом течения метастатического рака желудка
3.2.3. Опыт применения Герцептина в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения больных метастатическим раком желудка с гиперэкспрессией/амплификацией ШЖ-2/пеи
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИМЕЧАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БРВ - безрецидивная выживаемость
ВДП - время до прогрессирования
ДИ - доверительный интервал
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИГХ - иммуногистохимический
мРЖ - метастатический рак желудка
ОВ - общая выживаемость
ПА - пролиферативная активность
ПБ - прогрессирование болезни
ПР - полная регрессия
РЖ - рак желудка
СБ - стабилизация болезни
ТС - тимидилат синтетаза
ТФ - тимидин фосфорилаза
ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка
5-ФУ — 5-фторурацил
ЧР - частичная регрессия
HR - hazard ratio
г - коэффициент корреляции Pearson rs - коэффициент корреляции Spearman

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Рак желудка во всем мире продолжает оставаться в центре внимания медицинской науки и практики и является одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем.
В России рак желудка занимает второе место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин (10,8%) и третье — у женщин (7,5%). Ежегодно выявляется 41 930 новых случаев заболевания. В структуре смертности от злокачественных новообразований рак желудка стоит на втором месте, составляя среди мужского и женского населения соответственно 13,9% и 12,4%.
Отдаленные результаты хирургического лечения больных раком желудка, за исключением ранних стадий, остаются малоутешительными, так как радикальность большинства операций носит условный характер. Это связано с тем, что большая часть больных поступает на лечение с местнораспространенными или генерализованными формами опухолевого процесса. Причиной неудовлетворительных результатов лечения данной категории пациентов является высокая частота возникновения отдаленных метастазов в ближайшие годы наблюдения.
Исходя из изложенного, очевидно, что для улучшения результатов лечения больных раком желудка необходимо разрабатывать методы профилактики развития местных рецидивов и отдаленных метастазов после удаления первичной опухоли.
Химиотерапия является единственным методом лечения пациентов с неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим раком желудка. Однако выбор целого ряда схем химиотерапии основывается на их интуитивном подборе, без достаточного учета объективных показателей прогноза заболевания, молекулярно-генетических особенностей опухоли.
В связи с этим большой интерес представляет изучение молекулярнобиологических маркеров, т.е. белков и генов, изменения которых находят в

В исследовании Lowy А. с соавт. предоперационная химиолучевая терапия (суммарная доза 45 Гр на фоне длительных инфузий 5-фторурацила) с последующим выполнением хирургического этапа на фоне интраоперацион-ной лучевой терапии (10 Гр) позволила добиться получения ЧР у 63% и ПР -у 11% больных резектабельным раком желудка. У 83% пациентов удалось выполнить лимфодиссекцию в объеме D2.
Большой интерес представляет изучение эффективности комбинаций химиотерапии с «таргетными» препаратами, такими как цетуксимаб, паниту-мумаб, бевацизумаб и трастузумаб.
В исследовании II фазы комбинация бевацизумаба с иринотеканом и цисплатином показала свою эффективность при использовании в первой линии лечения больных мРЖ: медиана времени до прогрессирования — 8,3 мес., медиана общей выживаемости - 12,3 мес. [139].
В исследовании II фазы в первой линии лечения определяется эффективность и токсический профиль комбинации Герцептина с Цисплатином (Герцептин 8-6 мг/кг день 1, Цисплатин 75 мг/м2 день 1, каждые 3 недели) (п=21) [42]. По предварительным результатам исследования полной и частичной регрессии опухоли удалось добиться у 6 (35%) из 17 пациентов, а стабилизации болезни — у 17%. Таким образом, контроль над болезнью достигнут у 52% больных.
В исследовании Nicholas G. с соавт. (II фаза) изучается эффективность комбинации Герцептина, Доцетаксела и Цисплатина (Герцептин 8-6 мг/кг день 1, Цисплатин 75 мг/м2 день 1, Доцетаксел 75 мг/м2 день 1, каждые 3 недели). В скрининг исследования включены 55 больных, из которых у 9 (16%) выявлены гиперэкспрессия белка и амплификация гена HER-2. По предварительным данным, опубликованным в 2006 году [111], из 5 доступных к оценке больных полной регрессии опухоли удалось добиться у 1, частичной регрессии — у 3 и стабилизации болезни — у 1 пациента.
Комбинация химиотерапии (доцетаксел, цисплатин) с сорафенибом показала обнадеживающие результаты в первой линии лечения у больных мРЖ